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Cancer Res:很多癌癥靶向治療藥物抑制T細(xì)胞抗腫瘤免疫反應(yīng)

2016-03-31 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:論文通信作者、威斯達(dá)研究所腫瘤微環(huán)境與轉(zhuǎn)移項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和教授JoséR.Conejo-Garcia博士說,“我們想要知道當(dāng)腫瘤細(xì)胞接觸靶向治療藥物時,對免疫系統(tǒng)的影響是什么。

  在很多情形下,癌癥靶向療法要好于化療和外科手術(shù)摘除,這是因它攻擊和殺死攜帶特異性的促進(jìn)腫瘤產(chǎn)生的基因突變的癌細(xì)胞,而且不影響健康的沒有攜帶這些基因突變的正常細(xì)胞。在臨床試驗(yàn)中,科學(xué)家們非常注重于探究靶向療法對腫瘤細(xì)胞的影響,但是卻沒有充分地研究它對免疫系統(tǒng)的影響。

  然而,在一項(xiàng)新的研究中,來自美國賓夕法尼亞大學(xué)威斯達(dá)研究所(WistarInstitute)的研究人員證實(shí)幾十種這樣的靶向治療藥物抑制可能事實(shí)上協(xié)助對抗腫瘤的T細(xì)胞的活性。在研究已獲得美國FDA批準(zhǔn)的靶向治療藥物曲美替尼(trametinib)時,研究人員也發(fā)現(xiàn)將它與一種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白“超級激動劑(superagonist)”聯(lián)合使用可激活T細(xì)胞活性,同時保持這種抗癌藥物的癌癥阻斷效應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果于2016年3月15日在線發(fā)表在CancerResearch期刊上,論文標(biāo)題為“IL-15agonistsovercometheimmunosuppressiveeffectsofMEKinhibitors”。

  論文通信作者、威斯達(dá)研究所腫瘤微環(huán)境與轉(zhuǎn)移項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和教授JoséR.Conejo-Garcia博士說,“我們想要知道當(dāng)腫瘤細(xì)胞接觸靶向治療藥物時,對免疫系統(tǒng)的影響是什么。如果我們想要使得聯(lián)合使用或先后使用靶向療法和免疫療法的有益效果最大化,那么就必需理解這些藥物在腫瘤細(xì)胞與控制免疫原性腫瘤(immunogenictumor)生長所必不可少的白細(xì)胞之間的相互作用中發(fā)揮的影響。”

  Conejo-Garcia和同事們研究了41種不同的小分子抑制劑及其對健康人T細(xì)胞的影響,其中這些T細(xì)胞讓身體免受病原體和癌細(xì)胞的侵入。在這項(xiàng)研究中測試的每種靶向治療藥物對T細(xì)胞的抑制效應(yīng)要比癌細(xì)胞更加強(qiáng)效。特別地,他們注意到這種獲得美國FDA批準(zhǔn)的曲美替尼(也被稱作Mekinist)---一種MEK1/2抑制劑,經(jīng)證實(shí)可治療攜帶BRAFV600E/K突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,其中這種類型的黑色素瘤將近占所有黑色素瘤病人的一半---是一種極其強(qiáng)效的T細(xì)胞活性抑制劑。

  研究人員猜測如果被稱作細(xì)胞因子的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白能夠促進(jìn)T細(xì)胞而不是腫瘤細(xì)胞上的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),它們可能能夠讓這些T細(xì)胞免受曲美替尼治療產(chǎn)生的副作用。病人經(jīng)常服用的細(xì)胞因子表現(xiàn)出保護(hù)性作用。研究人員鑒定出白細(xì)胞介素-15(IL-15)適合與曲美替尼聯(lián)合使用,這是因?yàn)樗龠M(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞表現(xiàn)出更強(qiáng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)活性,同時又不會增加能夠抑制效應(yīng)T細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞群體的數(shù)量。

  Conejo-Garcia和同事們當(dāng)前在被稱作ALT-803的I期和II期臨床試驗(yàn)中測試了IL-15“超級激動劑”以便確定這種藥物是否能夠保護(hù)T細(xì)胞免受曲美替尼抑制。當(dāng)他們在體內(nèi)測試時,他們發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞增殖不再受曲美替尼的影響。這些結(jié)果證實(shí)了曲美替尼對T細(xì)胞的抑制效應(yīng)和IL-15能夠克服這種抑制。

  論文第一作者、Conejo-Garcia實(shí)驗(yàn)室博士后實(shí)習(xí)生MichaelAllegrezza說,“諸如曲美替尼之類的MEK抑制劑正在多種腫瘤中進(jìn)行測試,而我們證實(shí)控制這些藥物對T細(xì)胞的影響能夠有助進(jìn)一步抵抗癌癥。我們計劃研究靶向療法對腫瘤微環(huán)境的影響,并且觀察其他的免疫細(xì)胞是否以我們在效應(yīng)T細(xì)胞觀察到的方式受到影響。”

  威斯達(dá)研究所的商業(yè)開發(fā)團(tuán)隊(duì)正在積極地尋求共同開發(fā)合作伙伴,以便協(xié)助實(shí)現(xiàn)聯(lián)合使用MEK抑制劑和IL-15“超級激動劑”的臨床益處。

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