在很多情形下,癌癥靶向療法要好于化療和外科手術(shù)摘除,這是因它攻擊和殺死攜帶特異性的促進(jìn)腫瘤產(chǎn)生的基因突變的癌細(xì)胞,而且不影響健康的沒有攜帶這些基因突變的正常細(xì)胞。在臨床試驗(yàn)中,科學(xué)家們非常注重于探究靶向療法對腫瘤細(xì)胞的影響,但是卻沒有充分地研究它對免疫系統(tǒng)的影響。
然而,在一項(xiàng)新的研究中,來自美國賓夕法尼亞大學(xué)威斯達(dá)研究所(WistarInstitute)的研究人員證實(shí)幾十種這樣的靶向治療藥物抑制可能事實(shí)上協(xié)助對抗腫瘤的T細(xì)胞的活性。在研究已獲得美國FDA批準(zhǔn)的靶向治療藥物曲美替尼(trametinib)時,研究人員也發(fā)現(xiàn)將它與一種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白“超級激動劑(superagonist)”聯(lián)合使用可激活T細(xì)胞活性,同時保持這種抗癌藥物的癌癥阻斷效應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果于2016年3月15日在線發(fā)表在CancerResearch期刊上,論文標(biāo)題為“IL-15agonistsovercometheimmunosuppressiveeffectsofMEKinhibitors”。
論文通信作者、威斯達(dá)研究所腫瘤微環(huán)境與轉(zhuǎn)移項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和教授JoséR.Conejo-Garcia博士說,“我們想要知道當(dāng)腫瘤細(xì)胞接觸靶向治療藥物時,對免疫系統(tǒng)的影響是什么。如果我們想要使得聯(lián)合使用或先后使用靶向療法和免疫療法的有益效果最大化,那么就必需理解這些藥物在腫瘤細(xì)胞與控制免疫原性腫瘤(immunogenictumor)生長所必不可少的白細(xì)胞之間的相互作用中發(fā)揮的影響。”
Conejo-Garcia和同事們研究了41種不同的小分子抑制劑及其對健康人T細(xì)胞的影響,其中這些T細(xì)胞讓身體免受病原體和癌細(xì)胞的侵入。在這項(xiàng)研究中測試的每種靶向治療藥物對T細(xì)胞的抑制效應(yīng)要比癌細(xì)胞更加強(qiáng)效。特別地,他們注意到這種獲得美國FDA批準(zhǔn)的曲美替尼(也被稱作Mekinist)---一種MEK1/2抑制劑,經(jīng)證實(shí)可治療攜帶BRAFV600E/K突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,其中這種類型的黑色素瘤將近占所有黑色素瘤病人的一半---是一種極其強(qiáng)效的T細(xì)胞活性抑制劑。
研究人員猜測如果被稱作細(xì)胞因子的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白能夠促進(jìn)T細(xì)胞而不是腫瘤細(xì)胞上的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),它們可能能夠讓這些T細(xì)胞免受曲美替尼治療產(chǎn)生的副作用。病人經(jīng)常服用的細(xì)胞因子表現(xiàn)出保護(hù)性作用。研究人員鑒定出白細(xì)胞介素-15(IL-15)適合與曲美替尼聯(lián)合使用,這是因?yàn)樗龠M(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞表現(xiàn)出更強(qiáng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)活性,同時又不會增加能夠抑制效應(yīng)T細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞群體的數(shù)量。
Conejo-Garcia和同事們當(dāng)前在被稱作ALT-803的I期和II期臨床試驗(yàn)中測試了IL-15“超級激動劑”以便確定這種藥物是否能夠保護(hù)T細(xì)胞免受曲美替尼抑制。當(dāng)他們在體內(nèi)測試時,他們發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞增殖不再受曲美替尼的影響。這些結(jié)果證實(shí)了曲美替尼對T細(xì)胞的抑制效應(yīng)和IL-15能夠克服這種抑制。
論文第一作者、Conejo-Garcia實(shí)驗(yàn)室博士后實(shí)習(xí)生MichaelAllegrezza說,“諸如曲美替尼之類的MEK抑制劑正在多種腫瘤中進(jìn)行測試,而我們證實(shí)控制這些藥物對T細(xì)胞的影響能夠有助進(jìn)一步抵抗癌癥。我們計劃研究靶向療法對腫瘤微環(huán)境的影響,并且觀察其他的免疫細(xì)胞是否以我們在效應(yīng)T細(xì)胞觀察到的方式受到影響。”
威斯達(dá)研究所的商業(yè)開發(fā)團(tuán)隊(duì)正在積極地尋求共同開發(fā)合作伙伴,以便協(xié)助實(shí)現(xiàn)聯(lián)合使用MEK抑制劑和IL-15“超級激動劑”的臨床益處。
益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 生血丸:補(bǔ)腎健脾,填精養(yǎng)血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏;放、化療后全血細(xì)胞減少及再生障礙性貧血見上述證候者。
健客價: ¥3600用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時,在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價: ¥224主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥28益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥5000內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 :泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用(如 :氯底酚胺)治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價: ¥142.5用于治療各種原因引起的白細(xì)胞減少癥,如放射性、抗腫瘤藥物等所致的白細(xì)胞減少癥。
健客價: ¥32益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝):清熱解毒,和營消腫。用于癰疽疔毒,瘰疬,流注,癌腫等。
健客價: ¥4000結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價: ¥2791、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價: ¥119.8廣譜抗腫瘤藥,用于胃癌、食管癌、賁門癌、腸癌等消化道腫瘤的治療,以及消化道盒呼吸道腫瘤圍手術(shù)期化療,術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)防用藥,并可用于抑制各種胃癌、食管癌、腸癌等的癌前病變。
健客價: ¥9901.各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥119.91、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑?。?3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥52健脾補(bǔ)氣,益氣生津。用于腫瘤化療后引起的骨髓抑制,免疫功能下降或兼有惡心、食欲不振、氣短乏力等癥的輔助治療。
健客價: ¥148扶正祛邪、益氣活血、軟堅散結(jié)、消腫止痛。本品為癌癥輔助治療藥物,可配合化療使用,有一定減毒、增效作用。
健客價: ¥178苗醫(yī):布苯怡象,麥靚麥韋艿曲靳,怡窩雄訪達(dá)用于放化療引起的白細(xì)胞減少、精神不振。 中醫(yī):解毒散結(jié),補(bǔ)氣養(yǎng)血。用于中晚期癌癥的輔助治療以及癌癥放化療引起的白細(xì)胞減少癥屬氣血兩虛者。
健客價: ¥130適用于以下真菌?。?.全身性念珠菌病:包括念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染,如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監(jiān)護(hù)病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。
健客價: ¥7.8軟堅散結(jié)、解毒定痛、養(yǎng)血活血。用于食管癌瘀毒證,與放療合用可增強(qiáng)對食管癌的療效;用于晚期原發(fā)性肝癌瘀毒證,對不宜手術(shù)、放化療者有一定抑制腫瘤增長作用,可改善生存質(zhì)量;用于中晚期胃癌(瘀毒證)的化療輔助治療,配合5-FU-DDP方案(5-FU、MMC、DDP),可改善臨床癥狀、生存質(zhì)量。
健客價: ¥102本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價: ¥2699用于防治各種原因引起的白細(xì)胞減少癥,急性粒細(xì)胞減少癥,尤其是對腫瘤化學(xué)和放射治療以及苯中毒等引起的白細(xì)胞減少癥。
健客價: ¥12.5用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價: ¥23.9用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價: ¥43清熱利濕,涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿,腎小球腎炎血尿,泌尿結(jié)石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作為治療泌尿系統(tǒng)腫瘤的輔助藥物。
健客價: ¥29清熱利濕,涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿,腎小球腎炎血尿,泌尿結(jié)石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作為治療泌尿系統(tǒng)腫瘤的輔助藥物。
健客價: ¥24用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價: ¥80