20世紀(jì)50年代誕生了我的大家族——雙胍類藥物。大哥叫甲丁雙胍，二哥叫苯乙雙胍，我是老幺，叫二甲雙胍(通用名)。我還有許多小名(商品名)，如格華止、甲福明、美迪康或迪化糖錠等。你們了解我的方方面面嗎？

　　我是最常用的一種口服降糖藥之一。不過很少有一種藥像我一樣，走過曲折的漫長路,50年來長期不受重視，隨著對(duì)糖尿病的深入研究,對(duì)胰島素抵抗的認(rèn)識(shí),近幾年才受到大家的重視。大約在30多年前中國已能生產(chǎn)我，但是長期以來未被推廣應(yīng)用。二哥苯乙雙胍(降糖靈)，他并不比我強(qiáng)，卻出盡了風(fēng)頭，備受關(guān)愛。二哥受寵十多年，外國的專家說他引起乳酸性酸中毒，因此，在某些國家被禁用，只能用我。中國也從進(jìn)口到國產(chǎn)，逐漸推廣了我。近年深入研究代謝綜合征的發(fā)病機(jī)理，又發(fā)現(xiàn)了我的許多新用途，可以減肥，我還是治療脂肪肝的特效藥,又可以減少癌癥的發(fā)生率。各個(gè)國家的糖尿病治療指南把我列為一線首選藥,出盡了風(fēng)頭。

　　只降高血糖，不致低血糖

　　我是一種降血糖藥，但確切地說，應(yīng)稱我為抗高血糖藥。因?yàn)檠钦５娜朔蟛粫?huì)發(fā)生低血糖；而血糖高的糖尿病患者服后可使增高的血糖降低，但極少引起臨床的低血糖。這與磺脲類降血糖藥是不同的，所以老年糖尿病患者特別適宜選用我。

　　有些降糖藥(如磺酰脲類)是刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，胰島素多了可以降低血糖。這里有兩個(gè)問題：①近年研究證明，2型糖尿病患者在確診為糖尿病時(shí)，胰島B細(xì)胞功能已有不同程度地衰竭，而且在確診后的5-10年最終會(huì)衰竭。如果把胰島B細(xì)胞比喻成一頭老黃牛，刺激胰島β細(xì)胞的藥物比喻成鞭子，使用促胰島素分泌的藥物好比在“鞭打病牛”，某種程度將加快胰島B細(xì)胞功能的衰竭。②2型糖尿病的發(fā)病除了由于胰島B細(xì)胞分泌胰島素的功能衰竭外，近年的研究更提示，外周肌肉、脂肪、肝臟等組織中細(xì)胞膜上的胰島素受體對(duì)胰島素不敏感(胰島素抵抗)。為了降低血糖，胰島B細(xì)胞分泌更多的胰島素，于是引起了高胰島素血癥。

　　改善胰島素抵抗

　　我不增加肥胖或非肥胖2型糖尿病患者的血胰島素水平，但可降低血糖，改善糖耐量，提示我不是通過刺激胰島B細(xì)胞功能而降低血糖，而是通過促進(jìn)葡萄糖氧化，增加肌肉，肝臟和脂肪肌肉的糖原合成和脂肪合成改善胰島素抵抗；增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，增加葡萄糖的利用，減少葡萄糖對(duì)組織的毒性作用來降低血糖。多數(shù)研究提示我可增加胰島素的敏感性20%-30%，增加葡萄糖利用達(dá)15%-40%。骨骼肌是我增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用的主要部位，當(dāng)餐后血糖升高時(shí)，我可增加骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取并加速葡萄糖的氧化代謝，來降低血糖。

　　控制體重

　　肥胖和體重增加是2型糖尿病的危險(xiǎn)因素，減肥和控制體重可減少并發(fā)心血管病邊的危險(xiǎn)性。我與磺酰脲類降糖藥相比，其主要優(yōu)點(diǎn)是不但不會(huì)使非肥胖和肥胖的2型糖尿病患者的體重增加，卻可使其體重減輕。尤其是同時(shí)采用飲食控制和體育鍛煉者，在眾多的臨床研究中，我與磺酰脲了藥物相比，我可使體重指數(shù)(BMI)下降達(dá)2%-4%。有報(bào)道，服用我治療3-6個(gè)月，體重減輕最明顯，可達(dá)1%-3%。

　　對(duì)脂肪代謝的作用

　　2型糖尿病患者約50%伴有脂肪代謝紊亂，這是引起動(dòng)脈血管病變的前驅(qū)病變，也是并發(fā)心血管疾病和血栓形成的危險(xiǎn)因素。而我能有效地降低血三酰甘油、總膽固醇和血游離脂肪酸。

　　1．降低血甘油三酯水平我可使非糖尿病患者和2型糖尿病患者的血三酰甘油水平降低達(dá)20%-45%。在非高三酰甘油患者，降低10%-20%，而在高三酰甘油患者則可降低達(dá)50%。

　　2．降低血總膽固醇有報(bào)道，我可使2型糖尿病患者的血總膽固醇降低17%，低密度脂蛋白(壞膽固醇)降低5%-10%，高密度脂蛋白(好膽固醇)升高2%。

　　3．血游離脂肪酸在胰島素抵抗中，血游離脂肪酸升高起重要作用。血游離脂肪酸升高可引起血三酰甘油平增高、高胰島素血癥和胰島素抵抗，還可引起胰島B細(xì)胞分泌胰島素功能障礙、葡萄糖攝取減少。我可使非糖尿病患者、糖耐量受損者、肥胖和非肥胖2型糖尿病患者的空腹和餐后血游離脂肪酸水平輕度降低10%-20%，還可改善胰島素抵抗，減少肝糖元異生和基礎(chǔ)狀態(tài)的胰島素分泌。

　　對(duì)高血壓的影響

　　高血壓是糖尿病的危險(xiǎn)因素之一。我可使血壓和周圍血管阻力降低，改善微動(dòng)脈的順應(yīng)性，增加局部血液供應(yīng)和營養(yǎng)交換，有報(bào)道，254例2型糖尿病患者，接受我治療6個(gè)月后，收縮壓和舒張壓降低分別為11.3%和13.3%。

　　治療多囊卵巢綜合征（PCOS）

　　二甲雙胍可治療與PCOS有關(guān)的月經(jīng)失調(diào)，改善月經(jīng)狀況,恢復(fù)排卵及治療雄激素過多癥狀如多毛、痤瘡，可治療不排卵及不育癥。而且,狀二甲雙胍可用于治療各年齡段多囊卵巢綜合征,能有效降低PCOS中的早期自然流產(chǎn),并有保護(hù)心血管、降低2型糖尿病危險(xiǎn)的作用。

　　患癌癥的危險(xiǎn)逐漸下降

　　英國Evans進(jìn)行的一項(xiàng)病例對(duì)照研究顯示,接受二甲雙胍治療的2型糖尿病患者與未接受該藥治療的患者相比,癌癥的患病危險(xiǎn)降低。(BMJ2005,330:1304)二甲雙胍與癌癥之間似乎存在量效關(guān)系,隨著二甲雙胍治療時(shí)間和總劑量的增加,患癌癥的危險(xiǎn)逐漸下降。

　　作為脂肪肝的治療藥

　　采用二甲雙胍增強(qiáng)胰島素敏感性能夠改善非酒精性脂肪肝患者的肝臟病情，二甲雙胍對(duì)肥胖患者常見的并發(fā)癥脂肪肝非常有效。

　　糖尿病治療的適應(yīng)證

　　大家推崇我的作用，我特別適宜被下列人群選用：

　　1.超重(胰島素抵抗為主)，無明顯心、腎等慢性并發(fā)癥的2型糖尿病患者，飲食控制及運(yùn)動(dòng)療法未能有效控制高血糖的合理應(yīng)用后。我除了降低血糖外，并可降低食欲、體重及血脂。

　　2.磺酰脲類藥物療效欠佳，繼發(fā)性失效可改用或加用我。

　　3.1、2型糖尿病患者胰島素治療時(shí)可加用我，提高療效，減少胰島素用量。

　　此外，還可以用于一些因胰島素抵抗引起的病，如多囊卵巢綜合征、肥胖病等。最近剛公布的美國糖尿病預(yù)防研究認(rèn)為，糖耐量受損者服我可減少2型糖尿病的發(fā)病率。

　　由于我不是通過“鞭打病牛”(刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素)來降低血糖，只是顯著增加胰島素受體數(shù)量和親和力，改善肌肉、脂肪的組織胰島素受體酪氨酸激酶活性，進(jìn)一步改善這些組織的胰島素敏感性，從而降低高血糖。由于這些優(yōu)點(diǎn)，當(dāng)代一些有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生把我與磺脲類、甚至胰島素同用，因此我也可治療1型糖尿病。這種聯(lián)合用藥的方法被譽(yù)為二聯(lián)或三聯(lián)療法。

　　服用有講究，謹(jǐn)防副反應(yīng)

　　別看我自吹自擂了一番，我還是有自知自明的。與其他任何藥一樣，我也有不良反應(yīng)，多在消化道。我的普通片劑在用藥初期，約有20%的病人出現(xiàn)胃部不適反應(yīng)，能引起一過性惡心、嘔吐、厭食、口中有金屬異味、大便稀薄及腹瀉等胃腸道反應(yīng)，如改為飯中或飯后服用，反應(yīng)要小一些。因此，若不是為了減肥應(yīng)在餐中或飯后即服，以減少這些反應(yīng)。降血糖用量為：500毫克，一日3次，或850毫克，一日2次。減肥用量可大一些。

　　由于我會(huì)增加糖的無氧酵解，增加乳酸的生成，因此，最嚴(yán)重的反應(yīng)是乳酸性酸中毒，但是發(fā)生率極低，每100萬人中只有2-5人。遠(yuǎn)較大哥甲丁雙胍和二哥苯乙雙胍少。但不要怕，只要您掌握劑量適當(dāng)，您的腎功能良好，就不會(huì)發(fā)生。

　　由于我經(jīng)腎排出，所以腎功能不全、血清肌酐明顯大于正常者禁用。此外，嚴(yán)重的心功能不全，以及將進(jìn)行手術(shù)或X線造影術(shù)者均不宜用。

　　注意了以上問題，一般來說，我是比較安全的，所以目前用得很廣泛。

　　關(guān)于停藥問題

　　若出現(xiàn)肝、腎功能損害等禁忌癥，應(yīng)立即停藥。在血乳酸濃度持續(xù)增高、腎功能損害或出現(xiàn)肝功能異常時(shí)即應(yīng)停藥。需禁食的外科手術(shù)、全身麻醉及使用含碘造影劑行放射學(xué)檢查前，至少應(yīng)停藥48小時(shí)。年齡不是考慮是否停藥的因素，只要沒有禁忌癥，老年人也可有效而安全地用藥。