降低膽固醇的他汀類藥物可能拉動雙重任務(wù)：一項新的研究表明，他們不僅有助于促進心血管健康，而且也是一種很有前途、經(jīng)濟效益的降低某些癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險的藥物。一項由匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)表的研究揭示了他汀類藥物可以阻止癌細(xì)胞的分裂從原發(fā)腫瘤擴散到身體的其他部位的能力。

這正是他汀類藥物的多效性特性的一個體現(xiàn)。他汀類藥物抑制HMGCR是甲羥戊酸途徑的限速步驟，導(dǎo)致甲羥戊酸及其下游產(chǎn)物水平下降，這些產(chǎn)物對細(xì)胞功能有重要影響，如膜完整性、細(xì)胞信號、蛋白合成和細(xì)胞周期進展。具體而言，他汀類藥物抑制HMG-CoA還原酶從而抑制甲羥戊酸的合成。甲羥戊酸作為一種非甾體類異戊二烯前體，是小G蛋白（如Ras，Rho和Rac）的脂質(zhì)連接分子。他汀類藥物對這些過程的作用可能會控制腫瘤啟動、生長與轉(zhuǎn)移。

此外，他汀類藥物還有促凋亡、抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)作用，可阻止腫瘤的生長。他汀類藥物可抑制多種癌細(xì)胞的生長類型，包括乳腺癌，胃癌，胰腺癌，前列腺癌，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，黑色素瘤，間皮瘤和急性髓細(xì)胞性白血病。關(guān)于抗血管生成作用，主要是通過下調(diào)多種促血管生成因子，如血管內(nèi)皮生長因子而發(fā)揮作用。另外一項丹麥的研究結(jié)果顯示，服用他汀類降膽固醇藥物的癌癥患者死于癌癥或其他任何疾病的幾率要比不服用的患者低15%。當(dāng)然，需要進一步的研究來闡述它們作用的真正意義，對癌癥的預(yù)防作用有可能作為一種輔助治療的手段。

他汀類藥物與其它化療藥聯(lián)合有協(xié)同抗腫瘤作用，研究證實辛伐他汀（魯南貝特制藥生產(chǎn)的正旨平）對阿霉素有增敏作用，并減少心臟毒性；辛伐他汀和洛伐他汀與阿糖胞苷一起能明顯增加每種藥物的抗增殖作用；辛伐他汀與卡氮芥或β干擾素可協(xié)同增加對神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤的抗增殖作用。

他汀類藥物對各種類型癌癥的結(jié)果有影響，可以直接靶向癌細(xì)胞，當(dāng)然微環(huán)境對他汀類藥物在各類癌癥中的作用也有調(diào)節(jié)作用。藥物副作用是有限的，可控的，可能與一些遺傳學(xué)和非遺傳學(xué)因素有關(guān)。前臨床證據(jù)顯示其還有抗增殖、促凋亡、抗侵襲和放療增敏作用，這些特征使其可能成為抗癌藥。I期臨床試驗中，他汀類藥物在人類已經(jīng)證明肌肉毒性為主要的劑量限制性毒性，在不同類型的腫瘤的II期臨床試驗正在進行，以評估其療效。今后研究應(yīng)著重在大型III期RCTs中評估他汀類藥物的作用，以確立其在癌癥預(yù)防和治療中的精確作用。

他汀類藥物可抑制腫瘤轉(zhuǎn)移

匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗室的一項研究表明，降膽固醇藥物似乎在降低某些癌癥的轉(zhuǎn)移方面很有發(fā)展前途和成本優(yōu)勢，比起原發(fā)性腫瘤，轉(zhuǎn)移瘤是引起致癌癥患者死亡的最常見原因。

這項研究發(fā)表在《科學(xué)報道》期刊上，研究人員認(rèn)為癌細(xì)胞需要從原發(fā)性腫瘤上分裂并引起腫瘤在身體其它部位生長。而他汀類藥物可能阻礙這一過程。

這項研究的作者Oltvai醫(yī)學(xué)博士說：“我們本意不是探索他汀類藥物的作用機制，而是希望建立瘤細(xì)胞的代謝模型，基于模型來研究包括他汀等各類現(xiàn)有藥物對腫瘤細(xì)胞的作用。我們有足夠證據(jù)表明，這些降膽固醇藥物能阻止一些離開原發(fā)性腫瘤、并在身體其它器官定殖的癌癥細(xì)胞系的生長。”

癌細(xì)胞通過血液在體內(nèi)轉(zhuǎn)移。腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)某處停下來并最終形成新的腫瘤。有時這些細(xì)胞處于休眠狀態(tài)，當(dāng)患者的原發(fā)性腫瘤切除后病人會表現(xiàn)出“無癌”狀態(tài)，但是幾年后癌癥會在另一個器官復(fù)發(fā)。

近年來，科學(xué)家已經(jīng)知道他汀類藥物似乎具有抗癌作用;然而并不清楚具體的機制，先前關(guān)于他汀類藥物作為抗癌藥物進行的臨床試驗所得的結(jié)果都是多因素的混合作用。為了脫離原發(fā)性腫瘤病灶，并在身體其它器官定殖，癌細(xì)胞需要膽固醇和膽固醇前體分子來調(diào)整“自身細(xì)胞程序”，使癌細(xì)胞從上皮細(xì)胞的附著狀態(tài)變成間質(zhì)細(xì)胞的運動狀態(tài)。而通常用于降低血脂水平的他汀類藥物，可通過抑制膽固醇合成中的一種關(guān)鍵酶來阻止癌細(xì)胞擴散。

Oltvai博士的研究團隊發(fā)現(xiàn)，緩慢生長的間質(zhì)細(xì)胞狀癌癥細(xì)胞系在細(xì)胞內(nèi)含波形蛋白，但是在細(xì)胞表面不表達鈣粘蛋白，這類癌細(xì)胞對他汀類藥物特別敏感?；诖?，醫(yī)生可通過檢測腫瘤活檢標(biāo)本上的這些標(biāo)志物來確定他汀類藥物是否有效。

Oltvai博士說：“雖然他汀類藥物可能對病人的原發(fā)性腫瘤無效，但它可以阻止腫瘤的轉(zhuǎn)移，這是非常重要的，因為大多數(shù)癌癥患者死于轉(zhuǎn)移性腫瘤。”

Oltvai博士指出，通過聯(lián)合原發(fā)腫瘤的各種治療方法，比如化療、手術(shù)切除、輻射和他汀類藥物聯(lián)合使用可更好的防止原發(fā)性腫瘤細(xì)胞脫落，并抑制這些脫落細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過程中的存活和它們在身體其它部位的重新激活。

Oltvai博士強調(diào)說，這些都是初步研究結(jié)果，人們不應(yīng)該現(xiàn)在就開始將他汀類藥物作為抗癌藥物來使用，他的研究團隊正測試在實驗室條件下癌細(xì)胞對他汀類藥物的反應(yīng)，而且這種反應(yīng)因人而異。該研究團隊正尋求額外資助來研究他汀類藥物干擾腫瘤轉(zhuǎn)移的具體機制，并測試與他汀類藥物單獨使用相比，他汀類藥物與其它藥物聯(lián)合使用是否抗癌效果更好。

他汀類藥物或可降低個體癌癥死亡的風(fēng)險

2015年6月8日訊/生物谷BIOON/--近日，在芝加哥召開的美國臨床腫瘤學(xué)會會議上，來自斯坦福大學(xué)的研究人員表示，女性服用降低膽固醇水平的他汀類藥物似乎會降低其因癌癥死亡的風(fēng)險。

但英國的研究者表示，需要進行隨機的試驗來證實是否該研究直接取決于他汀類藥物的效應(yīng)；研究者對年齡在50至79歲間的15萬名絕經(jīng)后女性進行了長達15年的跟蹤研究，在研究期間有3100名女性因癌癥死亡；那些服用降膽固醇藥物的個體相比未服用藥物的個體而言因癌癥死亡的可能性降低了。

研究者表示，服用他汀類藥物或可降低個體因常見癌癥死亡的風(fēng)險，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌和卵巢癌等；但個體患肺癌的死亡率卻并沒有任何變化，當(dāng)考慮到所有癌癥時，在整個研究過程中，研究者發(fā)現(xiàn)服用他汀類藥物因癌癥死亡的可能性會少20%；本文研究同時也考慮了影響癌癥風(fēng)險的因素，比如家族史、年齡、BMI指數(shù)以及吸煙風(fēng)險等。

研究者RichardRoope表示，本文研究并沒有證明絕經(jīng)后女性應(yīng)當(dāng)服用他汀類藥物來降低因癌癥死亡的風(fēng)險；我們并不確定是否癌癥死亡風(fēng)險的降低和他汀類藥物的使用直接相關(guān)，有可能是取決于別的因素。本文研究并沒有證明他汀類藥物是個體因癌癥死亡率降低的原因，后期還需要更多研究來證明。

此前研究表明膽固醇或許可以幫助癌癥擴散，而本文研究中研究者在不同研究組女性患者的比率上并沒有發(fā)現(xiàn)任何差異，而僅僅是在個體因疾病死亡的風(fēng)險上發(fā)現(xiàn)了差異；后期研究者們將去研究是否他汀類藥物可以幫助治療某些癌癥，研究者希望進行更多深入的研究來確定是否更多女性可以得益于他汀類藥物。

他汀類藥物或能降低肝癌發(fā)生風(fēng)險

高膽固醇和肝癌也許有一個共同的敵人。

他汀類藥物是用于降低膽固醇的藥物。然而一項新的研究發(fā)現(xiàn)，他們可能也能降低肝癌的風(fēng)險。

在dailyRx新聞采訪中，研究的主要作者凱瑟琳·A.·麥格林，位于美國馬里蘭州貝塞斯達市的美國國家癌癥研究所的的博士，總結(jié)本研究的結(jié)果。

“我們發(fā)現(xiàn)，總體而言，他汀類藥物的使用與肝癌的風(fēng)險降低有關(guān)。”麥格林博士說。“這一發(fā)現(xiàn)可能對因患慢性肝臟疾病或糖尿病而處于高肝癌風(fēng)險的人來說有特別的意義，因為我們的研究發(fā)現(xiàn)，在這些因素存在的情況下，他汀類藥物的使用可以降低肝癌風(fēng)險。”

根據(jù)世界癌癥研究基金會，肝癌是全球第六大常見癌癥。它與乙型和丙型肝炎病毒感染、過量飲酒、以及肥胖和糖尿病有關(guān)。

他汀類藥物(品牌名為舒降之和冠脂妥)是最常用的抗膽固醇藥物之一。服用它們可以減少心臟疾病的風(fēng)險。

過去的研究表明，他汀類藥物可降低肝癌的風(fēng)險。然而，它們都被限制在特定的研究人群內(nèi)，那些人群中B型肝炎病毒感染是最大的肝癌的危險因素。這項研究考察了英國的患者，其中的危險因素是肝臟疾病和糖尿病。

考察了近1200例肝癌患者和4600多例無肝癌的患者，麥格林博士及其團隊將他汀的使用與肝癌風(fēng)險的顯著下降聯(lián)系起來。目前的他汀類藥物使用者正在逐漸下降。

甚至是那些因為糖尿病和肝臟疾病處于肝癌風(fēng)險的患者也因使用他汀而降低肝癌風(fēng)險。

“目前的研究結(jié)果表明，在發(fā)展肝癌的高風(fēng)險人群中，甚至是低風(fēng)險人群，他汀類藥物的使用可能有一個凈癌包含作用。”麥格林博士及其同事寫道。

此研究結(jié)果于2月26日網(wǎng)上發(fā)表在《JournaloftheNationalCancerInstitute》。

美國國立衛(wèi)生研究院院內(nèi)研究計劃資助了這項研究。麥格林博士和團隊披露無利益沖突。