百年來(lái),科學(xué)家一直無(wú)法解釋癌細(xì)胞中染色體數(shù)目異常(非整倍體)的原因。許多人認(rèn)為,非整倍體只是癌癥的一種隨機(jī)副產(chǎn)物。
現(xiàn)在,來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員想出了一種方法來(lái)了解腫瘤中的非整倍體模式,以及預(yù)測(cè)在受累染色體中哪些基因有可能是癌癥抑制基因或是促癌基因。他們提出非整倍體是癌癥的驅(qū)動(dòng)者而不是它的結(jié)果。
這項(xiàng)刊登在《細(xì)胞》(Cell)雜志上的最新研究提出了,一種關(guān)于癌癥形成的新理論,有可能促成新的治療靶點(diǎn)。
研究人員表示,癌細(xì)胞看起來(lái)一團(tuán)混亂,有基因缺失和擴(kuò)增,有染色體增多和丟失,就像有人將一根雷管丟到了細(xì)胞中。這看起來(lái)好像是隨機(jī)的,但事實(shí)上以往的研究工作表明,染色體和染色體臂的改變具有特定的模式,這意味著科學(xué)家可以了解這種模式以及它是否或是如何驅(qū)動(dòng)了癌癥。
而這項(xiàng)研究所做的就是,提出了一種關(guān)于這一運(yùn)作機(jī)制的新理論,然后采用數(shù)學(xué)分析來(lái)證實(shí)它。
挖掘答案
從“癌基因革命”至今數(shù)十年來(lái),癌癥研究的焦點(diǎn)都集中在異常激活癌基因或是失活抑癌基因的突變上。對(duì)于非整倍體,即整個(gè)染色體或染色體臂增加或缺失的影響,一直以來(lái)大多未被探究。
研究人員懷疑,非整倍體在癌癥中發(fā)揮了重要的作用,因?yàn)槿旧w丟失或增加有可能影響了與腫瘤相關(guān)過(guò)程,如細(xì)胞分裂和DNA修復(fù)有關(guān)的一些基因。
Cell:非整倍體驅(qū)動(dòng)癌癥?
為了驗(yàn)證他們的假設(shè),研究人員開(kāi)發(fā)了一種叫做TUSONExplorer的計(jì)算機(jī)程序。利用這一程序分析了三個(gè)現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫(kù)中8200多對(duì)癌組織和正常組織樣品的基因組序列數(shù)據(jù)。
研究人員基于突變模式生成了一個(gè)可疑癌基因和抑癌基因列表,發(fā)現(xiàn)潛在的癌癥驅(qū)動(dòng)基因比預(yù)期的更多。隨后他們根據(jù)這些基因的缺失或復(fù)制有可能對(duì)癌癥形成造成的影響強(qiáng)度將這些可疑基因進(jìn)行了排列。
此后,研究人員觀測(cè)了這一可疑基因通常出現(xiàn)在染色體的位置。他們發(fā)現(xiàn),染色體中抑癌基因或癌基因的數(shù)量,與癌癥中整條染色體或部分染色體缺失或復(fù)制的頻率有關(guān)。抑癌基因集中且旁邊的癌基因和生存必需基因數(shù)量較少的地方,更多發(fā)生染色體缺失。與之相反,癌基因集中且抑癌基因較少的地方則更多發(fā)生染色體復(fù)制。
當(dāng)研究人員將基因能力考慮在內(nèi)時(shí),相關(guān)性變得更強(qiáng)。一組高能力的抑癌基因比一組低能力的抑癌基因更有可能發(fā)生染色體缺失。
數(shù)量影響
自1971年以來(lái),標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤抑制模型認(rèn)為,癌癥是由于“二次打擊”級(jí)聯(lián)事件,即基因的兩個(gè)拷貝先后發(fā)生突變所引起。研究人員認(rèn)為,僅需要通過(guò)非整倍體丟失或是獲得基因的一個(gè)拷貝同樣可以影響腫瘤生長(zhǎng)。一些癌癥驅(qū)動(dòng)基因單獨(dú)而言能力較低,但當(dāng)多個(gè)這樣的基因發(fā)生缺失或擴(kuò)增時(shí),可以累加產(chǎn)生巨大的影響。
有專(zhuān)家指出,這是一項(xiàng)了不起的研究。這些新算法鑒別出了一些腫瘤抑制基因和癌基因,極好地解釋了癌細(xì)胞中非整倍體的進(jìn)化機(jī)制,并且認(rèn)識(shí)到許多不同基因的活性同時(shí)發(fā)生微妙的改變可以促成腫瘤,是一個(gè)令人興奮且有趣的假說(shuō)。這些研究結(jié)果或許還可以解答長(zhǎng)期以來(lái)存在的一個(gè)問(wèn)題:非整倍體是癌癥的原因還是結(jié)果?使得研究人員能夠自由地去探究這一機(jī)制問(wèn)題。
研究人員表示,非整倍體驅(qū)動(dòng)了癌癥,而不僅僅是它的結(jié)果?;蛲蛔?、重排和表達(dá)改變等其他一些事件也很重要。研究人員計(jì)劃下一步收集實(shí)驗(yàn)證據(jù)來(lái)支持他們的數(shù)學(xué)結(jié)果。這包括要驗(yàn)證一些新預(yù)測(cè)的腫瘤抑制基因和癌基因,以及制造出一些缺失和擴(kuò)增,看看它們有沒(méi)有他們認(rèn)為的特性。
主要治療消化道腫瘤,對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥221.各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥118破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥321、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià): ¥142用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥36平喘藥。適用于支氣管哮喘,慢性支氣管炎、肺氣腫和其它伴有支氣管痙攣的肺部疾病。
健客價(jià): ¥30扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥123抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥63破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥110活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、清熱解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥88緩解支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫及其它肺部疾病所合并的支氣管痙攣。
健客價(jià): ¥118培元固本,補(bǔ)益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機(jī)體免疫功能。
健客價(jià): ¥136活血化瘀,清熱解毒,祛邪扶正。配合放、化療治療腫瘤有增效、減毒作用;單獨(dú)使用可用于不適宜放、化療的肺癌患者的治療。
健客價(jià): ¥83用于治療抗雌激素治療無(wú)效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價(jià): ¥100主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥68乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價(jià): ¥31抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對(duì)大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥221、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥15用于消化道癌癥(結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌)、乳腺癌、原發(fā)性肝癌等癌癥的治療。
健客價(jià): ¥64補(bǔ)硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價(jià): ¥38解毒除痰,涼血祛瘀,消癥散結(jié)。用于原發(fā)性支氣管肺癌,肺部轉(zhuǎn)移癌,能夠改善患者的主觀癥狀體征,提高患者體質(zhì)。
健客價(jià): ¥45用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價(jià): ¥26主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥43用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對(duì)原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時(shí),在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià): ¥200