德國(guó)Jülich研究中心和杜塞爾多夫大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)的阿爾茲海默癥候選藥物PRI-002成功通過了健康志愿者臨床研究的第一階段。在為期四周的日常使用中，該藥物被證明是安全的，可以在人體內(nèi)使用。

該研究團(tuán)隊(duì)此前曾證明，PRI-002可以顯著降低老年小鼠的癥狀和體征，這些小鼠是植入突變?nèi)祟惢蚨忌习柶澓ＤY樣疾病的。

通過這一階段的人體試驗(yàn)意味著這種候選藥物現(xiàn)在可以進(jìn)入第二階段的臨床試驗(yàn)了，目的是評(píng)估其在人類阿爾茲海默癥患者中的有效性。

Jülich研究中心結(jié)構(gòu)生物化學(xué)研究所和杜塞爾多夫大學(xué)物理生物學(xué)研究所所長(zhǎng)Dieter Willbold博士說：“我們接下來的目標(biāo)是驗(yàn)證這種藥物在患者身上的有效性。”

他和同事們計(jì)劃通過Priavoid公司進(jìn)行下一階段臨床試驗(yàn)。Priavoid是一家私人公司，由Willbold博士和其他研究人員在2017年組建，目的是研發(fā)治療嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物。

很多治療阿爾茲海默癥的候選藥物在臨床前研究中顯示出很大潛力，但都未能通過確認(rèn)有效性和安全性的人體試驗(yàn)?；颊叩挠洃浟退季S能力并沒有得到改善。

Willbold教授說，造成這一現(xiàn)象的可能原因是，那些研究或使用酶來減少前體蛋白質(zhì)中β-淀粉樣蛋白單體的形成，或使用抗體來使免疫系統(tǒng)攻擊β-淀粉樣蛋白。

PRI-002的工作方式則不同。它使β-淀粉樣蛋白寡聚體分解成無毒單體，通過這種方式可以直接靶向寡聚體，而不需要免疫系統(tǒng)參與。

PRI-002的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)在于，它屬于一類叫做D肽的新藥。這些化合物是其天然存在等同物的副本，這一特征使身體很難清除它們。

這些特征可以使PRI-002更好地進(jìn)入大腦，并在身體將其清除之前完成任務(wù)。這還意味著，該藥物足夠穩(wěn)定，可以通過口服藥物（藥片或膠囊）的方式給藥，這對(duì)于老年人來說更加容易。

PRI-002的第一階段臨床試驗(yàn)完成了單次給藥劑量(SAD)和多次給藥劑量(MAD)的兩個(gè)階段。2018年7月結(jié)束的SAD階段證實(shí)單次給藥劑量對(duì)人體是安全且耐受性良好的。

他們指出，每日口服320毫克PRI-002顯示了“極好的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征”。

與Willbold教授共同工作的科學(xué)家Janine Kutzsche博士說，在臨床前研究中，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)在使用PRI-002治療后，具有阿爾茲海默癥樣癥狀小鼠的認(rèn)知能力顯著改善。這些改善效果非常明顯，以至于研究人員們無法區(qū)分接受治療后的患病小鼠和健康小鼠的記憶能力。

Willbold教授說：“很明顯，在非預(yù)防性條件下，即使是非常衰老的小鼠在服用藥物后都顯示出記憶和認(rèn)知能力的改善。”