抑郁癥有著近20%的患病率和75%以上的復(fù)發(fā)率，預(yù)計到2030年，抑郁癥將成為最大的疾病負擔(dān)。此外，即使進行了藥物治療，也只有大約30%的成年抑郁患者得到緩解。來自美國加州大學(xué)洛杉磯分校的MichaelR.Irwin與柏林CharitéUniversitatsmedizin的DominiquePiber認為睡眠障礙（失眠）和炎癥是影響抑郁癥最具代表性的生物行為因素，綜述發(fā)表于WorldPsychiatry期刊，以下是主要內(nèi)容。

失眠是抑郁癥患者是最常見的癥狀之一，一直以來是抑郁癥復(fù)發(fā)的有效預(yù)測指標(biāo)，而且抗抑郁藥物不能降低失眠風(fēng)險。然而，并非所有失眠患者都會患抑郁癥，但其會和其他因素協(xié)同作用，誘發(fā)臨床上典型的抑郁癥狀的發(fā)作。

大量的觀察，前瞻性的實驗數(shù)據(jù)表明，失眠與炎性標(biāo)志物的增加有關(guān)，已有研究證明C-反應(yīng)蛋白（CRP）和白細胞介素-6(IL-6)可預(yù)測抑郁癥發(fā)作。而且極端的睡眠持續(xù)時間（如每晚睡眠少于6小時或超過8小時）也會導(dǎo)致全身性炎癥水平升高。睡眠剝奪實驗表明：全身性炎癥增加、單核細胞產(chǎn)生促炎細胞因子、激活核因子NF-κB轉(zhuǎn)錄途徑信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子STAT家族蛋白、IL-6和腫瘤壞死因子mRNA的轉(zhuǎn)錄、促炎轉(zhuǎn)錄組的表達等均參與誘導(dǎo)炎癥激活。更有趣的是，這種對睡眠剝奪的免疫激活在年輕成人和女性（與男性相比）中更嚴重，流行病學(xué)證據(jù)也表明年輕女性患抑郁癥的風(fēng)險最大。

鑒于炎癥可引起抑郁癥狀開始在內(nèi)的嚴重的行為改變，如悲傷、快感缺乏、疲勞、精神運動遲緩和社會行為退化等，失眠引起的炎癥物類型可能是造成抑郁癥發(fā)病機制和復(fù)發(fā)的關(guān)鍵點。事實表明，失眠及抑郁常與一些已知的具有炎癥基礎(chǔ)的疾病重疊，如哮喘、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和心血管疾病。

炎癥是動態(tài)變化的，受多種因素影響，包括特定的疾?。ㄈ绺腥荆┘昂蜕鐣睦硪蛩兀ㄈ穗H壓力）。這種炎癥的急性增加可能解釋了上述多分子激活及隨后的抑郁癥發(fā)病之間的潛在聯(lián)系。在模擬感染暴露模型中，炎性激活不僅導(dǎo)致了在重度抑郁障礙病理生理中發(fā)揮重要作用的大腦區(qū)域激活、也下調(diào)了腹側(cè)紋狀體活動引起的獎賞過程或快感從而誘發(fā)抑郁情緒。此外，該實驗也證實了抑郁癥的二次打擊模型，即在暴露于炎癥因素后，失眠是增加抑郁癥狀嚴重程度的一個重要因素，與臨床觀察相一致：當(dāng)失眠與炎癥狀態(tài)(如感染或心理壓力)同時發(fā)生時，抑郁的風(fēng)險會增加；當(dāng)有炎癥相關(guān)疾病的人發(fā)生失眠時，炎癥本身可以作為脆弱因素增加抑郁的風(fēng)險。

在治療方面，非藥物治療(心理干預(yù))，如作用于應(yīng)激反應(yīng)機制的太極拳（運動冥想）和正念冥想，在治療失眠方面不劣于認知行為治療，并且可逆轉(zhuǎn)失眠相關(guān)的炎性白細胞轉(zhuǎn)錄途徑（由NF-κB／Rel促炎家族調(diào)節(jié)的基因）和細胞炎癥的激活。強效細胞因子拮抗劑對內(nèi)源性炎癥的拮抗作用似乎可以減輕抑郁癥狀，但這種治療昂貴。目前未見行為或心理干預(yù)后副反應(yīng)的相關(guān)報導(dǎo)，因此非藥物治療更適合在社區(qū)推廣，通過改善失眠并減少炎癥，在預(yù)防抑郁方面發(fā)揮作用。

失眠和炎癥的二次打擊導(dǎo)致抑郁癥的人群易感和患者復(fù)發(fā)。針對炎癥類型和失眠癥表型的靶向治療將成為預(yù)防抑郁癥非常有前景的策略。