RENFLEXIS

　　默沙東與合作伙伴三星集團(tuán)旗下生物制藥公司三星Bioepsis合作開發(fā)的一款生物仿制藥Renflexix獲美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)。該藥是強(qiáng)生（JNJ）重磅品牌藥Remicade的生物仿制藥，同時也是默沙東/三星在美國市場獲批的首個生物仿制藥。

　　Renflexis適用于Remicade的全部適應(yīng)癥，包括：成人及兒科克羅恩?。–D），成人潰瘍性結(jié)腸炎（UC）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、強(qiáng)直性脊柱炎（AS）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）以及成人斑塊型銀屑病的治療。

　　BRINEURA

　　4月27日，BioMarinPharmaceutical公司的Brineura（cerliponasealfa）獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療兒童Batten病。Brineura是第一個通過FDA批準(zhǔn)的治療方案，針對晚發(fā)嬰兒型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(CLN2)，又被稱為三肽基肽酶-1（TPP1）缺乏癥。

　　CLN2疾病是一種罕見的遺傳性疾病，主要癥狀通常在2和4歲之間開始，通常包括語言延遲、復(fù)發(fā)性癲癇發(fā)作和協(xié)調(diào)運動困難（共濟(jì)失調(diào)）。受影響的兒童也會發(fā)展出肌肉抽搐（肌陣攣）和視力喪失等病情。

　　Brineura的活性成分（cerliponasealfa）是人類TPP1的重組形式，而CLN2病患者恰好缺乏這一重要的酶蛋白。在一個納入22例患有CLN2疾病的癥狀性兒科患者的臨床研究中，Brineura的有效性得以確證。與獨立歷史對照組的42例未治療的CLN2病患者相比，經(jīng)過Brineura治療的患者的行走能力有較少程度降低。目前Brineura安全性已在3-8歲兒科患者中得以證實。

　　NDA

　　AUSTEDO

　　作為FDA批準(zhǔn)的首個氘代分子，AUSTEDO（deuterabenazine）給Teva制藥旗下的氘代藥物研發(fā)注入一針強(qiáng)心劑。AUSTEDO此前申請的分子名稱為SD-809（deutetrabenazine），是已上市藥物丁苯那嗪（tetrabenazine）的氘代藥物，用于治療亨廷頓舞蹈癥（HD）。

　　deuterabenazine分子式

　　INGREZZA

　　Valbenazine（商品名Ingrezza）與上個被批準(zhǔn)的首個氘代藥物deuterabenazine（商品名Austedo）結(jié)構(gòu)極為相似，作為單胺轉(zhuǎn)運酶抑制劑已被FDA批準(zhǔn)用于治療承認(rèn)遲發(fā)性運動障礙（TD）。Austedo也向FDA申請了TD，其PDUFA時間為今年8月30日。

　　TD是精神分裂藥物常見的副作用之一，15-30%使用精神類藥物患者會有這個副作用，也有少數(shù)人有原發(fā)TD。Ingrezza成為首個和唯一TD藥物。臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，Ingrezza比安慰劑降低3.2點AIMS（非自主運動指數(shù)），40%試驗組病人改善至少50%AIMS（安慰劑組為8.7%）。Ingrezza此前獲得FDA突破性藥物地位和優(yōu)先審批權(quán)。

　　valbenazine分子式

　　XATMEP

　　SILVERGATEPHARMS此次獲批產(chǎn)品為首個經(jīng)FDA批準(zhǔn)的甲氨蝶呤口服液（規(guī)格：2.5MG/ML）。XATEMP用于治療兒科患者的急性淋巴細(xì)胞性白血病和多發(fā)關(guān)節(jié)性青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。XATMEP作為一種也算類似物代謝抑制劑，臨床上常用劑型為片劑和注射液。

　　此次，XATMEP口服溶液的開發(fā)主要是為了滿足兒科患者的使用，消除了患者對注射針頭的恐懼、粉碎或分裂片劑或?qū)⑵瑒?fù)合成液體制劑的進(jìn)一步制備需要。數(shù)據(jù)顯示，XATMEP口服液適用于對全劑量非甾體抗炎藥的一線治療反應(yīng)不足或不耐受的患者，也能夠作為多期聯(lián)合化療維持方案的一部分，用于治療劑型淋巴細(xì)胞白血病。

　　RYDAPT

　　急性髓性白血病治療藥物迎來了25年來的首款新藥，諾華研發(fā)Rydapt（midostaurin）獲得FDA批準(zhǔn)，用于同化療聯(lián)合使用治療FLT3陽性的急性髓性白血病初治患者。據(jù)估計，F(xiàn)LT3基因突變的急性髓性白血病患者占該疾病患者總數(shù)的1/3。

　　Raydap通過抑制FLT3與KIT等細(xì)胞生長所需的多種關(guān)鍵酶，從而干擾癌細(xì)胞的生長。一項史上規(guī)模最大的3期臨床試驗確證了Rydapt的有效性和安全性，717名FLT3陽性的急性髓性白血病初治患者進(jìn)入該試驗，數(shù)據(jù)顯示，與只接受化療的患者相比，接受化療+Raydap聯(lián)合治療的患者的總生存期顯著改善，死亡風(fēng)險降低了23%。

　　Raydap是首個能與化療聯(lián)用治療急性髓性白血病的靶向療法。此外，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)其治療另一種血液癌癥——晚期系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥。這款藥物在研發(fā)過程就得到了極大關(guān)注，此前也獲得了FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定、孤兒藥資格與優(yōu)先審評資格。

　　TYMLOS

　　RadiusHealth宣布，美國FDA批準(zhǔn)新藥TYMLOS（abaloparatide）注射液上市，用于治療患有骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險的絕經(jīng)后女性。

　　Tymlos是一種甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（PTHrP）的類似物，能與甲狀旁腺受體1結(jié)合，從而起到調(diào)節(jié)代謝，促進(jìn)骨骼形成的作用。臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，無論患者年齡大小、絕經(jīng)時間長短、是否曾骨折、骨礦物密度高低，Tymlos都能快速、持久、顯著地降低骨折風(fēng)險。

　　ALUNBRIG

　　本月加速批準(zhǔn)的第四個新藥來自武田（Takeda）集團(tuán)旗下ARIADPharmaceuticals研發(fā)的Alunbrig（brigatinib），批準(zhǔn)適應(yīng)癥為間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的非小細(xì)胞肺癌，且在crizotinib治療后病情出現(xiàn)進(jìn)展或不耐受的患者。

　　據(jù)ACS發(fā)布的2017癌癥統(tǒng)計，約有85%的肺癌病例是非小細(xì)胞肺癌，其中大約3%-5%的非小細(xì)胞肺癌呈現(xiàn)ALK陽性。目前針對這一部分患者的療法有限，而Alunbrig的獲批無疑為這些患者帶來了希望。

　　Alunbrig是ALK的強(qiáng)效抑制劑，能抑制ALK以及ALK融合蛋白，從而抑制腫瘤的生長。在一項納入222名晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌患者（此前均接受過crizotinib治療，但病情均出現(xiàn)進(jìn)展）的臨床試驗中，alunbrig展現(xiàn)出良好的抑制效果。此前，它曾獲得過FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定與孤兒藥資格。

　　ANDA

　　本月FDA共批準(zhǔn)了51個仿制藥申請（ANDA），文末附上ANDA批準(zhǔn)列表。其中，奧美沙坦酯片（規(guī)格：5mg，20mg，40mg）有9家公司獲批，奧美沙坦酯氫氯噻嗪片（規(guī)格：20mg,12.5mg；40mg,12.5mg；40mg,25mg）有4家公司獲批，依折麥布辛伐他汀片（規(guī)格：10mg,10mg；10mg,20mg；10mg,40mg：10mg,80mg）有3家公司獲批，鹽酸安非他酮緩釋片有2家公司獲批，CSPCOUYIPHARMCO的孟魯司特鈉有普通片劑和咀嚼片2個產(chǎn)品獲批。