該研究的作者JanBurger是MD安德森白血病學(xué)院的副教授。他說(shuō)：“患者需要得到更多的靶向治療。標(biāo)準(zhǔn)化療和抗體藥物療法對(duì)許多慢性淋巴細(xì)胞性白血病患者，特別是靜止期或非侵襲性疾病的患者效果較好，但對(duì)某些具有高風(fēng)險(xiǎn)的患者卻無(wú)效，甚至發(fā)生病灶擴(kuò)散，即使有效，也是十分短暫的。”

　　根據(jù)國(guó)家腫瘤協(xié)會(huì)流行病學(xué)監(jiān)測(cè)和最終結(jié)果數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，慢性淋巴細(xì)胞性白血病是美國(guó)最常見(jiàn)的成人白血病類型。粗略估計(jì)，今年將診斷出16000例新病例，4600人因該病死亡。診斷中位年齡為72歲，男性多于女性。盡管聯(lián)合化療能夠提高慢性淋巴細(xì)胞性白血病的治愈率，但是副反應(yīng)很大。相當(dāng)數(shù)量的慢性淋巴細(xì)胞性白血病是由治療引起的繼發(fā)癌癥所致。

　　早期研究顯示潛力

　　Ibrutinib是一種酪氨酸激酶抑制劑，通過(guò)阻礙B-細(xì)胞受體通路發(fā)揮作用，因此對(duì)成熟B-細(xì)胞惡性腫瘤有靶向作用，包括某些特殊類型的骨髓癌和淋巴癌，對(duì)慢性淋巴細(xì)胞性白血病有特殊的療效。

　　在過(guò)去的兩年里，在MD安德森和其他試驗(yàn)點(diǎn)的臨床1/2期試驗(yàn)均表明，具有高風(fēng)險(xiǎn)慢性淋巴細(xì)胞性白血病與低風(fēng)險(xiǎn)患者對(duì)ibrutinib的敏感度相似。然而，敏感度會(huì)隨著淋巴細(xì)胞的增多而降低，淋巴細(xì)胞增多是因?yàn)镃LL細(xì)胞會(huì)從淋巴結(jié)中釋放到血液中。Rituximab是一種穩(wěn)定性良好的抗體，它能夠捕捉血液中的CLL細(xì)胞，從而提高患者對(duì)ibrutinib的敏感度。

　　Burger說(shuō)：“我們想知道ibrutinib對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者的療效如何——即使這類患者所占比例很小——我們很幸運(yùn)地發(fā)現(xiàn)將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的治療效果很好。”

　　聯(lián)合治療耐受良好

　　今年年初有40名具有高風(fēng)險(xiǎn)CLL的患者入組。他們接受：

　　*全程治療中每日口服420mgibrutinib

　　*每周周一至周四注射ituximab（375mg/m2）

　　*在接下來(lái)的五個(gè)月里每月注射rituximab

　　在中位隨診時(shí)間四個(gè)月的隨訪里，38名無(wú)疾病進(jìn)展的患者仍繼續(xù)使用ibrutinib療法，一名患者死于無(wú)相關(guān)性的感染，一名患者因口腔潰瘍停止治療。

　　初步結(jié)果：85%敏感度

　　第三個(gè)月時(shí)進(jìn)行了早期敏感度評(píng)估，發(fā)現(xiàn)20名患者有17位出現(xiàn)病灶部分?jǐn)U散，總體敏感度為85%。3名患者的病灶部分?jǐn)U散伴隨持續(xù)的淋巴細(xì)胞增多。有趣的是，淋巴細(xì)胞增多比單用ibrutinib時(shí)更早達(dá)到高峰，持續(xù)時(shí)間更短。

　　該治療有較好的耐受性，總共發(fā)生了13起3級(jí)或4級(jí)毒性的不良事件，包括嗜中性白血球減少癥，疲勞，肺炎，失眠和骨痛。大多數(shù)的副反應(yīng)是無(wú)關(guān)聯(lián)且短暫的。經(jīng)過(guò)三個(gè)周期的治療后，很多患者都反映全身健康狀況和生活質(zhì)量均得到了提高。Burger說(shuō)：“雖然這項(xiàng)研究的隨訪期較短，但我們都興奮地看到，大多數(shù)患者對(duì)該治療都有一定敏感度并且能夠堅(jiān)持治療。”

　　Ibrutinib的開(kāi)發(fā)對(duì)CLL有非常重要的意義

　　研究者認(rèn)為，這些試驗(yàn)數(shù)據(jù)包括前面的1/2期研究結(jié)果，都反映出繼續(xù)迅速開(kāi)發(fā)ibrutinib用于高風(fēng)險(xiǎn)CLL患者治療的重要性。Pharmacyclics制藥公司在開(kāi)發(fā)ibrutinib，如今已進(jìn)展到多中心臨床3期試驗(yàn)，MD安德森醫(yī)院也參與其中。除此以外，MD安德森的研究者們將開(kāi)展有關(guān)高風(fēng)險(xiǎn)CLL患者的相關(guān)研究。