4月8日，免疫抑制劑持續(xù)積極治療系統性紅斑狼瘡（SLE）前瞻性臨床研究啟動會在杭州召開。昆明貝克諾頓制藥有限公司（KBN）作為該研究的主要支持方，協辦了本次會議。北京大學人民醫(yī)院栗占國教授、四川大學華西醫(yī)院劉毅教授、新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院武麗君教授、福建省立醫(yī)院林禾教授、復旦大學附屬中山醫(yī)院姜林娣教授、南方醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院孫爾維教授、江西省人民醫(yī)院王友蓮教授、內蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院李鴻斌教授、內蒙古科技大學包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院王永福教授、山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院劉秀梅教授、蚌埠醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院李志軍教授等20多位專家參加了會議并發(fā)表意見。栗占國教授表示，此次組織開展在中國患者中進行的隨機、雙盲、多中心的免疫抑制劑持續(xù)積極治療SLE的研究，其結果將對我國風濕免疫科等臨床醫(yī)生的工作產生影響，具有重要的學術意義。此次會議除宣布項目啟動外，還由北京大學人民醫(yī)院安媛副教授對研究方案進行公布和介紹，旨在為將來研究的進一步開展打下良好基礎，以期研究能夠順利開展和完成。另外，她還對SLE疾病活動度評估細節(jié)及實例練習進行講解，并對本次研究所需的平臺支撐及操作培訓也進行了簡單介紹。現擷取會議重要內容與讀者分享。

　　研究背景及意義

　　栗占國教授及其團隊在2010年曾進行過一項納入全國15家醫(yī)院17個科室的免疫抑制劑治療狼瘡性腎炎的前瞻性研究，該研究顯示，誘導階段聯合治療組臨床緩解率明顯高于單藥治療組（35.8%對16.7%），治療失敗率更低（11.6%對25%），這一結果為進一步的研究提供了依據。近年，由于SLE評估標準逐步得到公認，使得這項免疫抑制劑持續(xù)強化治療中重度SLE的前瞻性臨床研究的開展成為可能。在參考國外相關研究標準的基礎上，研究組最終確定將中重度SLE患者[SLE疾病活動性指數（SLEDAI）≥10的患者]作為本研究的研究對象。

　　研究目的及方案

　　安媛副教授介紹，該研究旨在比較免疫抑制劑聯合應用方案和常規(guī)免疫抑制劑單藥方案在誘導緩解治療中重度SLE患者的有效性和安全性。研究的申辦單位為北京大學人民醫(yī)院，是在多中心開展的隨機、雙盲、雙模擬研究，計劃納入全國約18個研究中心的240例患者，患者平均隨機分為兩組，持續(xù)6個月。主要排除已知醋酸潑尼松、甲潑尼龍、嗎替麥考酚酯、環(huán)磷酰胺、羥氯喹過敏的患者，以及活動性神經性狼瘡的患者、肝功能異常的患者等。試驗用藥物包括：醋酸潑尼松、甲潑尼龍、嗎替麥考酚酯、環(huán)磷酰胺、羥氯喹。主要療效指標為治療24周中SLE反應指數4（SRI-4）的達標率，次要療效指標為治療24周中SRI-5、SRI-6、SRI-7、SRI-8的達標率。同時觀察研究中的不良事件及不良反應情況。2017年1月份，該研究由中心倫理委員會修正獲批，4月，修正研究方案通過科學委員會審核，計劃于2017年的5~6月份全面啟動，預期在2018年4~6月份完成。

　　系統性紅斑狼瘡疾病活動性指數

　　SLE活動性指數（SLEDAI）是目前使用較為廣泛的評分系統，主要用于評估SLE患者就診前10天內的情況，包括24項癥狀描述，代表機體9個方面的損害情況?；颊叻系捻椖考幢挥涗浵鄳姆謹担瑔雾椃謹弹B加得到總分，最高可達105分。SELENASLEDAI是美國發(fā)布的一個新的版本，與之前版本相比，主要變化表現在將鞏膜炎、鞏膜外層炎作為疾病活動的征象，并賦予了8分的權重。

　　英國狼瘡評估組評估工具

　　英國狼瘡評估組評估工具（BILAG）于1984年被提出，評估SLE患者就診前1個月的情況，評估項目包括86個，涵蓋機體的全身情況、黏膜皮膚、神經系統、肌肉骨骼系統、心血管和呼吸系統、血管炎、腎臟系統、血液系統共8個系統，最高得分為72分。與SLEDAI相比，BILAG分別對SLE患者的各個器官系統進行評分，可以更準確地判斷SLE患者某一器官系統病情的嚴重程度，但重復性較差。

　　臨床合作組/美國風濕病學會損害指數

　　除以上兩種工具外，醫(yī)師綜合評估（PGA）和SLE國際臨床合作組/美國風濕病學會（SLICC/ACR）損害指數也較為常用。PGA是醫(yī)生直接詢問或觀察患者在過去的2周內全身各方面情況后進行主觀評分的指數系統。SLICC/ACR損害指數用于評估SLE患者的器官損害嚴重程度，共有12個臟器系統指標，具有較好重復性。

　　此外，基于對以上幾種SLE患者評估工具的介紹，安媛副教授還通過幾個臨床病例對幾種工具的使用進行了實例練習與說明，使與會者對這幾種工具的使用形成更直觀的認識。

　　KBN總經理李林熙先生：嗎替麥考酚酯在國內被用于風濕免疫疾病的治療。對SLE患者，當前全球范圍內都缺乏比較有效的治療藥物和手段，免疫抑制是一個新的方向。經過多位專家的不懈努力，此次隨機、雙盲、多中心治療SLE患者的試驗正式啟動，期待其結果能夠給臨床實踐帶來啟發(fā)。

　　劉毅教授：該研究強化治療理念值得支持，通過治療方案的創(chuàng)新、患者入組分層的的創(chuàng)新、評估方法的創(chuàng)新使本研究能對后續(xù)研究形成良好的參考作用。

　　孫爾維教授：本研究方案基于相關循證證據和臨床經驗，并未觀察到安全性方面的問題。再者，本研究通過激素控制不良反應，可以有效預防白細胞減少或感染等方面的問題。

　　武麗君教授：環(huán)磷酰胺和嗎替麥考酚酯聯合用于治療狼瘡腎炎患者為臨床常用方案，安全性經過了臨床實踐的驗證。

　　姜林娣教授：建議在患者的入組標準中加上患者應至少有一個重要臟器受損，以對患者進行更好的篩選。另外，對既往單藥免疫抑制劑治療失敗的患者，也可考慮納入該項研究。

　　安媛副教授表示，目前免疫抑制劑治療狼瘡性疾病領域的循證醫(yī)學數據，主要來自治療狼瘡性腎炎的研究，而較少有免疫抑制劑持續(xù)強化治療SLE的證據。隨著SLE評估工具的廣泛應用，本次開展的多中心、隨機、雙盲、雙模擬的強化治療SLE的前瞻性研究，將在使用包括嗎替麥考酚酯在內的聯合免疫抑制劑的情況下，探討免疫抑制劑持續(xù)強化治療SLE的療效和安全性。與會專家表示，期待研究進展及結果的公布！