FDA批準(zhǔn)吉利德的抗艾滋病四聯(lián)復(fù)方制劑Genvoya?上市

　　近日，美國FDA批準(zhǔn)吉利德的Genvoya?作為一種完整療法用于12歲以上兒童及成人的艾滋病感染。Genvoya?的安全性和有效性經(jīng)有3171例成人受試者參與的4項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)。根據(jù)試驗(yàn)方案，將受試者隨機(jī)分配至接受Genvoya?（試驗(yàn)藥）或另一種已獲FDA批準(zhǔn)的抗艾滋病藥物（對(duì)照藥）治療，試驗(yàn)研究結(jié)果表明Genvoya?可有效降低病毒載量，且可與其他艾滋病治療方案媲美。Genvoya?是由Elvitegravir（埃替拉韋）、Cobicistat、Emtricitabine（恩曲他濱）和Tenofoviralafenamidefumarate（富馬酸替諾福韋艾拉酚胺，替諾福韋的前體藥物）組成。

　　雷諾陪你讀新聞：吉利德不愧是抗感染類藥物中的大佬。近年來，吉利德因索非布韋的頻繁出境而多次進(jìn)入公眾視野。前不久，又因Truvada?可有效預(yù)防艾滋病再次登上媒體的頭條。當(dāng)讀者朋友聽到“Genvoya?”和“吉利德”又關(guān)聯(lián)在一起時(shí)估計(jì)又被驚呆了？！要知道，吉利德可遠(yuǎn)不止這些！你瞧，早在3年前，其四聯(lián)抗艾藥物Stribild?就已獲FDA批準(zhǔn)，僅短短3年時(shí)間已有眾多的艾滋病感染者從中獲益。這次，可不是嗎？Genvoya?獲FDA的批準(zhǔn)，我們?cè)俅尉劢辜拢?/p>

　　Genvoya?與先前獲批的抗艾藥Stribild?相仿，亦是一種四聯(lián)復(fù)方片劑。Genvoya?與Stribild?之比較詳見表1。

　　Stribild?中，埃替拉韋是一種HIV整合酶鏈轉(zhuǎn)移；Cobicistat是一種藥代動(dòng)力學(xué)增效劑，其本身不具有抗病毒活性，但可抑制某些HIV藥物酶的代謝，以延長埃替拉韋的療效；恩曲他濱是合成的胞嘧啶核苷類似物，通過體內(nèi)多步磷酸化，形成活性三磷酸酯，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶，同時(shí)與天然5-磷酸胞嘧啶競(jìng)爭(zhēng)，滲入到病毒DNA合成的過程中，導(dǎo)致DNA鏈合成中斷。富馬酸替諾福韋二吡呋酯水解后生成替諾福韋（TDF），并轉(zhuǎn)化為活性二磷酸鹽形式，后者是逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的強(qiáng)效細(xì)胞內(nèi)抑制藥。

　　與Stribild?不同的是，Genvoya?中以富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）替代了富馬酸替諾福韋二吡呋酯。與TDF相比，TAF在血液和組織中更加穩(wěn)定，在肝細(xì)胞和淋巴組織中低濃度即能獲得較好的療效，且其安全性優(yōu)于TDF，特別是腎功能和骨密度改變較輕。

　　FDA批準(zhǔn)GSK哮喘新藥Nucala?上市

　　近日，美國FDA批準(zhǔn)葛蘭素史克的新藥Nucala（Mepolizumab，美泊利單抗）與其他抗哮喘藥物聯(lián)合使用用于年齡12歲及以上嗜酸性細(xì)胞型嚴(yán)重哮喘患者的附加維持治療。FDA未批準(zhǔn)Nucala用于其它嗜酸性疾病或緩解急性支氣管哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)。Nuncala是首個(gè)也是目前唯一一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的針對(duì)白細(xì)胞介素5的單克隆抗體。

　　在Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)中，與安慰劑相比，使用Nucala的患者哮喘復(fù)發(fā)的頻率降低，復(fù)發(fā)間隔變長，需要住院或急救的次數(shù)減少。Nucala每四周給藥一次，由健康護(hù)理人員在上臂、大腿或腹部進(jìn)行皮下注射給藥。Nucala是在中國倉鼠卵巢細(xì)胞中通過DNA重組技術(shù)產(chǎn)生的人源化白細(xì)胞介素-5拮抗劑單克隆抗體。Nucala通過降低血液中的嗜酸性粒細(xì)胞——一種助哮喘發(fā)作的白細(xì)胞水平來減輕重癥哮喘發(fā)作。

　　Nucala最常見的不良反應(yīng)包括頭痛，注射部位反應(yīng)（疼痛、發(fā)紅、腫脹、瘙癢或注射部位有燒灼感），背部疼痛和虛弱（疲勞）。

　　雷諾陪你讀新聞：大多數(shù)哮喘患者通過階梯治療能夠達(dá)到完全控制的目標(biāo)，但是仍有約5%患者即使使用最好的聯(lián)合治療亦不能達(dá)到哮喘的臨床控制目標(biāo)。2006年全球哮喘防治創(chuàng)議指出，將經(jīng)過第4階梯治療(緩解藥物加2種或更多的控制藥物)仍未達(dá)到可控制水平的哮喘定義為難治性哮喘。近年來，隨著單克隆抗體技術(shù)的不斷成熟以及對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)制的深入研究，單克隆抗體藥物用于治療難治性哮喘已取得一定進(jìn)展。

　　IgE是介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的主要免疫球蛋白，血清IgE和特異性IgE水平增高是哮喘的主要臨床特征，也是引起哮喘發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。2003年，美國FDA批準(zhǔn)了首個(gè)用于治療哮喘的抗IgE單克隆抗體藥物——奧馬珠單抗(Omalizumab)。除IgE外，氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤和脫顆粒是哮喘發(fā)病機(jī)制的重要環(huán)節(jié)。白細(xì)胞介素–5（IL-5）是迄今發(fā)現(xiàn)對(duì)嗜酸粒細(xì)胞生長、分化、動(dòng)員、活化和生存最具特異性的炎癥介質(zhì)。因此，抗IL-5單克隆抗體很有可能成為哮喘（尤其是嗜酸粒細(xì)胞型哮喘）治療的又一個(gè)新靶點(diǎn)。（IL-5）調(diào)節(jié)嗜酸粒細(xì)胞的生長、活化、存活，并為嗜酸粒細(xì)胞從骨髓遷移至肺部提供重要信號(hào)。Mepolizumab通過與IL-5靶向結(jié)合，阻斷其與嗜酸粒細(xì)胞表面受體結(jié)合，從而降低血液、組織及唾液中嗜酸粒細(xì)胞水平。

　　新發(fā)現(xiàn)

　　番紅花酸或可有效抑制胰腺癌癌細(xì)胞的生長

　　發(fā)表于最近一期Oncotarget的一項(xiàng)新的研究結(jié)果表明，來自勘薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的癌癥生物學(xué)系的研究人員發(fā)現(xiàn)Crocetinic酸（從番紅花酸中純化出來的復(fù)合物）可抑制胰腺癌細(xì)胞的生長。

　　AnimeshDhar博士說道，應(yīng)用Crocetinic酸21天后，小鼠皮下的胰腺癌組織生長明顯減慢。相比于未接受Crocetinic酸治療的小鼠，接受Crocetinic酸治療的小鼠其癌組織的生長速度下降了75%，未接受Crocetinic酸治療的小鼠其癌組織體積增加了250%。

　　雷諾陪你讀新聞：胰腺癌是一種比較常見的惡性腫瘤，占全部惡性腫瘤的2%，約95%的胰腺癌為導(dǎo)管細(xì)胞腺癌，其具有惡性度高，早期診斷率低，療效欠佳，預(yù)后差等特點(diǎn)，死亡率幾乎為100%，是惡性腫瘤中主要的死亡原因。近年來，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活條件改善和人口老齡化，胰腺癌的發(fā)生率呈持續(xù)上升的趨勢(shì)。來自世界衛(wèi)生組織公布的統(tǒng)計(jì)資料，2010年全球新發(fā)胰腺癌病例為預(yù)計(jì)已達(dá)293541例。全球各大洲新發(fā)胰腺癌病例由高到低排列為：亞洲、歐洲、北美洲、南美洲、非洲、大洋洲。

　　臨床

　　勃林格殷格翰啟動(dòng)第三代非小細(xì)胞肺癌藥物關(guān)鍵性Ⅱ期臨床試驗(yàn)

　　近日，勃林格殷格翰啟動(dòng)第三代表皮生長因子受體（EGRF）靶向藥物BI1482694（HM6713）的關(guān)鍵性Ⅱ期臨床試驗(yàn)，以旨評(píng)價(jià)其在EGRF-T790M基因陽性突變型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性。

　　BI1482694是一種全新的、不可逆的EGFR基因突變特異性酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs），該藥物主要針對(duì)T790M基因陽性突變型NSCLC患者設(shè)計(jì)。在今年的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，勃林格殷格翰發(fā)布了有關(guān)BI1482694的I/II期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果，研究結(jié)果表明BI1482694的有效性和安全性較好。

　　雷諾陪你讀新聞：嚴(yán)格地說，EGFR和EGFR-TKIs在敏感突變陽性肺癌患者中的應(yīng)用無疑是肺癌50年治療史上的一大進(jìn)步。多項(xiàng)大型臨床研究奠定了EGFR-TKIs在EGFR突變型NSCLC中的一線地位。然而，幾乎所有接受EGFR-TKIs治療的患者最終都不可避免地發(fā)生耐藥。近年來的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，第20號(hào)外顯子的T790M點(diǎn)突變，c-MET旁路激活、上皮細(xì)胞-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和小細(xì)胞轉(zhuǎn)化等可能是導(dǎo)致耐藥的機(jī)制，針對(duì)上述各靶點(diǎn)研發(fā)不可逆的EGFR-TKIs已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的熱點(diǎn)。

　　BI1482694是一種新型口服選擇性突變型（敏感突變和T790M突變）EGFR抑制劑，對(duì)野生型無作用。先前的Ⅰ期臨床試驗(yàn)表明，BI1482694常見的不良反應(yīng)有脫皮、惡心、腹瀉、皮疹、瘙癢和頭痛等。除BI1482694外，處于研發(fā)階段的克服T790M突變耐藥的藥物還有AZD9291和CO-1686。而針對(duì)MET旁路激活耐藥處于研發(fā)階段的藥物有INC280、Cabozantinib和Onartuzumab。

　　疾病及指南

　　成人也有多動(dòng)癥

　　加州大學(xué)伯克利分校教授StephenHinshaw和KatherineEllison新出版一本書《ADHD：每個(gè)人都需要知道》指出并非只有孩子才患注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD），今天約有1000萬美國成年人有這個(gè)病癥，尤其是女性患者成為增長最快的ADHD人群。據(jù)統(tǒng)計(jì)，從2002年到2010年，在26歲以上女性，抗ADHD品牌Adderall藥物年度通用處方的數(shù)量從大約80萬飆升到540萬人。成人多動(dòng)癥會(huì)導(dǎo)致遭受痛苦，常伴隨問題如焦慮、抑郁癥、藥物濫用、反社會(huì)行為、賭博或網(wǎng)絡(luò)成癮。社會(huì)關(guān)系很可能被磨損，面對(duì)親密關(guān)系困難的高風(fēng)險(xiǎn)。注意力缺陷多動(dòng)癥患者也更可能有一個(gè)苦澀的學(xué)術(shù)和專業(yè)方面的失敗歷史。

　　雷諾陪你讀新聞：人們普遍認(rèn)為，ADHD僅限于兒童期，并且會(huì)隨著年齡的增長而自愈，成人不會(huì)發(fā)生這種疾病。但經(jīng)學(xué)者回顧性調(diào)查、前瞻性隨訪研究、家系調(diào)查及有關(guān)生物學(xué)研究結(jié)果顯示，ADHD并不是兒童專有的疾病，ADHD與成人精神病理學(xué)之間存在密切的關(guān)系。有研究結(jié)果顯示，成人ADHD臨床特征與兒童期ADHD類似，主要表現(xiàn)為注意力缺陷、活動(dòng)過度或坐立不安、情緒沖動(dòng)或不穩(wěn)定、學(xué)習(xí)或社會(huì)功能受損。在美國，約有3%～5%的兒童和4%～5%的成人患有ADHD，兒童時(shí)患ADHD有50%～70%持續(xù)至成年期。

　　Adderall是一種含有安非他明的藥物，其不良反應(yīng)主要食物下降，失眠，腹痛，情緒不穩(wěn)，神經(jīng)過敏，惡心嘔吐，白日夢(mèng)，焦慮，頭痛和精神性癥狀等。目前，治療ADHD的首選藥物哌甲酯，其次是安非他明。

　　兒童如何選擇抗癲癇藥物？——“新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專家共識(shí)”告訴你

　　為了提高我國兒童癲癇規(guī)范用藥，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)神經(jīng)學(xué)組牽頭組織全國26個(gè)省、市、自治區(qū)的50余名三家醫(yī)院兒童癲癇專家制定了“新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專家共識(shí)”，并發(fā)表于2015年第10期的《中華兒科雜志》上。該共識(shí)特別指出，癲癇是兒童常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾患之一，口服抗癲癇藥是大部分癲癇患兒的主要治療方法，藥物治療原則是根據(jù)癲癇發(fā)作類型和癲癇綜合征分類而規(guī)范選用合適藥物。兒童癲癇長程管理理念是注重診療的全過程，其中初始選藥治療至關(guān)重要，應(yīng)兼顧抗癲癇藥的療效和安全性，以提高長期治療保留率。其中，

　　1、新診斷全面性發(fā)作癲癇患兒的初始單藥治療選擇：丙戊酸是全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作、陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和失張力發(fā)作這5種發(fā)作類型唯一的初始單藥首選藥物。失神發(fā)作的初始單藥首選藥物為丙戊酸和乙琥胺。全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作和陣攣發(fā)作的一線藥物為丙戊酸和左乙拉西坦。拉莫三嗪亦可作為全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和強(qiáng)直發(fā)作的一線藥物選擇。失張力發(fā)作的首選與一線藥物均為丙戊酸。肌陣攣發(fā)作的一線藥物為丙戊酸、左乙拉西坦和托吡酯。失神發(fā)作的一線藥物為丙戊酸、乙琥胺和拉莫三嗪。

　　2、新診斷局灶性發(fā)作和局灶性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作癲癇患兒中，初始單藥首選藥物均為奧卡西平與卡馬西平，其一線藥物為奧卡西平、卡馬西平、左乙拉西坦、丙戊酸和拉莫三嗪。癲癇性痙攣、多種類型發(fā)作和難以分型發(fā)作癲癇患兒的初始單藥首選藥物均為丙戊酸，它們的一線藥物為丙戊酸和托吡酯，癲癇性痙攣的一線藥物還有丙戊酸，多種類型發(fā)作和難以分型發(fā)作的一線藥物還有左乙拉西坦。

　　3、Lennox-Gastant綜合征、Doose綜合征、Landau-Kleffner綜合征、伴慢波睡眠期持續(xù)棘曼波的癲癇性腦病和青少年肌陣攣癲癇均可選擇丙戊酸作為初始單藥首選藥物，除Doose綜合征的一線藥物僅為丙戊酸丙戊酸外，其他幾種癲癇綜合征可選擇的一線藥物為丙戊酸和左乙拉西坦。兒童失神癲癇的初始單獨(dú)藥首選藥物為丙戊酸和乙琥胺，一線藥物有丙戊酸、乙琥胺和拉莫三嗪。

　　國家癌癥中心首次發(fā)布我國癌癥流行數(shù)據(jù)

　　上月，國家癌癥中心主任陳萬青帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在國際著名癌癥專業(yè)期刊《癌癥通訊》（CancerLetters）上首次發(fā)布我國居民癌癥現(xiàn)患數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，我國5年內(nèi)診斷為癌癥且仍存活的病例數(shù)約為749萬（其中男性患者368萬人，女性患者381萬人），總體5年癌癥患病率為556/10萬。與發(fā)病率相比，5年患病率更能從整體上反映疾病負(fù)擔(dān)。調(diào)查顯示，我國5年內(nèi)診斷為癌癥且仍存活的癌癥患者中，女性乳腺癌患者最多，達(dá)102萬人；其次是結(jié)直腸癌、肺癌、胃癌和食管癌，這5種常見癌癥占總數(shù)的56.1%。

　　數(shù)據(jù)顯示，女性癌癥發(fā)病率低于男性，但女性的5年患癌率反而高于男性。這可能是因?yàn)?，男性患者?大常見腫瘤分別是胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌、食管癌和肝癌，這些癌癥的5年相對(duì)生存率相對(duì)較低。而女性的高發(fā)癌癥分別是乳腺癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌、甲狀腺癌、肺癌，其中甲狀腺癌、乳腺癌的生存率都很高。

　　調(diào)查顯示，我國城市中每10萬人就有666人5年中診斷為癌癥且仍存活，在鄉(xiāng)村是440人。