2013年2月26日國家食藥監(jiān)總局（CFDA）發(fā)布了《關(guān)于深化藥品審評審批改革進一步鼓勵創(chuàng)新的意見》，重點提出了兒童藥物研發(fā)提出鼓勵措施。鼓勵藥物研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)積極研發(fā)仿制藥的兒童專用規(guī)格和劑型。2014年6月六部委公布了《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》，為兒童用藥申報審評及企業(yè)研發(fā)帶來利好。同時，CFDA藥品審評中心發(fā)布了《兒科人群藥代動力學研究技術(shù)指導原則》，將有助于全面認識兒童用藥的特點，為臨床制定合理用藥方案提供依據(jù)，對兒童用藥的開發(fā)與生產(chǎn)有著指導性的意義，進一步保障了兒童用藥合理性、安全性、有效性和經(jīng)濟性。

　　老年人和兒童是弱勢群體，是患病率較高的群體，必須引起全社會的關(guān)注。2010年我國第六次全國人口普查公布數(shù)據(jù)顯示，我國14歲以下人口為22246萬人，占我國人口總數(shù)的16.60%，同第五次全國人口普查相比，兒童所占的比重下降了6.29%；但是，在二胎國策的推進，以及少數(shù)民族地區(qū)生育政策等多種因素下，權(quán)威數(shù)據(jù)顯示，2015年中國兒童已占全國人口總數(shù)的22.89%，然而兒童藥只占我國整個醫(yī)藥市場的3%，在國內(nèi)鼎級大都市兒童專用藥物也只占了4.1%。

　　CFDA數(shù)據(jù)顯示，我國3500多種化學藥品制劑中，供兒童專用的不足60種，90%的藥品沒有兒童劑型。國家食藥監(jiān)總局與相關(guān)部門進行的一項對兒童安全用藥聯(lián)合調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國兒童不合理用藥比率高達12%~32%，兒童用藥不良反應(yīng)發(fā)生率約12.9%，約是成人的兩倍。多渠道信息顯示，當前公眾對兒童用藥安全感不夠滿意，仍有改善的空間。兒童用藥市場規(guī)模潛力巨大，但由于受到兒童藥生產(chǎn)、研發(fā)成本高等因素制約，我國兒童用藥事業(yè)健康發(fā)展仍需更多的配套支持。

　　近10年來，隨著我國政府對兒童衛(wèi)生保健工作的全面重視，青少年、兒童用藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)有了較快的發(fā)展，兒童用藥市場銷售額長足邁進。這與專家學者的呼吁和制藥廠商對兒童用藥產(chǎn)品的開發(fā)是分不開的，客觀上推動了兒童用藥市場的平穩(wěn)發(fā)展。

　　需求市場推陳出新

　　在醫(yī)藥市場中，青少年、兒童用藥具有特殊性的地位。兒童處于生長發(fā)育期，對疾病的抵御能力較弱，是最易患病的群體之一。數(shù)據(jù)顯示，在兒童常見病中居于前三位的是呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和傳染性疾病，其用藥比重占據(jù)了兒童用藥總體市場的88%。數(shù)據(jù)顯示，近兩年我國兒童用藥銷售額將繼續(xù)保持年均兩位數(shù)以上的增長速度，2014年，限藥品說明書標明兒童使用用法的藥品銷售額已達到560億元，預(yù)計到2015年全年將達到670多億元，同比上一年增長率達到19.64%左右。

　　在我國兒童用藥中，全身抗感染用藥的使用率較高。多年來約占兒童用藥總體市場的80%左右；在《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》全面實施后，亂用抗生素的現(xiàn)象將得到治理，在醫(yī)生和兒童家長合理使用抗菌藥物意識提高下，兒童用藥市場抗生素的比重已在逐年下降。隨著抗生素市場的整體回暖，兒童抗生素用藥也同比上一年有所增長。

　　近年來，隨著市場有需求，適合于兒童口感、氣味、形狀等的特殊要求的劑型有了進一步的發(fā)展，兒童抗生素中顆粒劑、干混懸劑、混懸劑、泡騰片、分散片、咀嚼片的不斷推出，提高兒童用藥的安全性、可靠性和順應(yīng)性。

　　兒童抗生素用藥主要廠商

　　隨著我國醫(yī)院用藥結(jié)構(gòu)的變化，已逐步與國際水平接軌。兒童抗生素用藥主要品種結(jié)構(gòu)也發(fā)生了和正在發(fā)生著變化。這主要是兒童呼吸系統(tǒng)疾病和臨床感染性疾病治療中，抗生素仍占據(jù)了重要地位。

　　目前，兒童臨床使用的抗生素專用藥物主要是口服制劑，其中顆粒劑、干混懸劑、混懸劑、泡騰片、分散片、咀嚼片占據(jù)了較大的比重。主要品類是半合成青霉素及復方制劑、第一代、第二代和第三代頭孢菌素制劑、大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素衍生物新一代抗生素。據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，CFDA批準的這三類藥物的兒童適用劑型有20個品種，總共已有600張生產(chǎn)批文。其中顆粒劑占據(jù)了46%、分散片占據(jù)了29%、干混懸劑占據(jù)了17%，而兒童抗生素其它劑型所占比重較少。

　　雖說專門的兒童藥品生產(chǎn)企業(yè)在我國4000多家制藥廠商中仍屬鳳毛麟角。但是，僅兒童抗生素專用藥物已有320多家生產(chǎn)。國內(nèi)的兒童用藥骨干廠家主要是華北制藥、石家莊四藥、深圳致君制藥、江蘇濟川制藥、廣州白云山、山東淄博新達、先聲藥業(yè)、海南康芝藥業(yè)股份、太陽石（唐山）藥業(yè)、北京首兒藥廠、哈藥集團三精兒童大藥廠、修正藥業(yè)集團兒童制藥、哈爾濱兒童制藥廠、天津市兒童藥廠、石藥集團歐意藥業(yè)、山東魯抗醫(yī)藥、神威藥業(yè)、武漢健民、揚子江藥業(yè)集團南京宋慶齡基金兒童藥業(yè)等。此外還有外資/合資企業(yè)中美上海施貴寶、上海強生制藥、禮來、輝瑞、北京韓美藥品、廣州南新制藥等。

　　兒童口服頭孢類藥物

　　目前，臨床使用的抗感染藥物較多，其中頭孢類藥物占據(jù)了重要地位。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)臨床使用的頭孢類單方藥物從第一代到第四代有近40個品種，復方制劑有8個。兒童專用藥物主要是口服制劑，常用的藥物如頭孢克洛、頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢丙烯、頭孢泊肟酯、頭孢他美酯、頭孢氨芐甲氧芐啶、頭孢羥氨芐甲氧芐啶等。

　　就頭孢制劑及復方頭孢制劑藥物市場而言，數(shù)據(jù)顯示，2014年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院頭孢類藥物用藥金額為71.64億元，同比上一年增長了7.26%，其中注射劑藥物占據(jù)了84.55%，口服制劑占據(jù)了15.45%，居前五位的口服頭孢制劑藥物是頭孢呋辛、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢哌酮他唑巴坦、頭孢替安和頭孢硫脒。2014中國化學制藥行業(yè)兒童抗生素優(yōu)秀產(chǎn)品品牌是深圳致君制藥的頭孢克肟顆粒（商品名達力芬）、石家莊四藥的頭孢克洛干混懸劑（商品名石門）。

　　對公立醫(yī)院數(shù)據(jù)分析顯示，適用于兒童專用頭孢類口服藥物占口服頭孢制劑的30%左右，大約在5億元左右，而放大后測算，將達數(shù)十億元的市場規(guī)模。從適合兒童使用的頭孢類藥物中，藥品使用說明書是比較謹慎的，多數(shù)抗感染藥物對體重過低的早產(chǎn)兒、新生兒的用藥安全性尚未確立，尤其是不足6個月的嬰兒相關(guān)的安全性和療效的資料極少。

　　樣本醫(yī)院臨床中兒童使用的頭孢類藥物概況

　　兒童用半合成青霉素藥物

　　在兒童用的半合成青霉素及復方藥物也占據(jù)重要地位。主要是阿莫西林干混懸劑（顆粒劑）、阿莫西林克拉維酸，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、氨芐西林、羥氨芐青霉素、羧芐青霉素、美洛西林等。

　　青霉素類藥物組織毒性極微，除口服有輕微的胃腸道癥狀外，一般無毒性反應(yīng)。尤其是注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是臨床常用的β－內(nèi)酰胺類復方制劑，哌拉西林為半合成廣譜青霉素，具有抗菌譜廣、組織滲透性好、作用強等優(yōu)點。β－內(nèi)酰胺酶抑制劑他唑巴坦是在舒巴坦的結(jié)構(gòu)上增加三唑環(huán)而成的衍生物，其抑酶強度、抑酶譜、對酶的穩(wěn)定性強于克拉維酸和舒巴坦。在青霉素類抗生素中，哌拉西林他唑巴坦是較優(yōu)的配伍組合，能最大限度地發(fā)揮二者的優(yōu)勢，在臨床用于中、重度感染，尤其對于產(chǎn)酶的革蘭陰性桿菌，包括銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌療效突出。

　　2010年華北制藥的強林坦取得0.625g的批準文號，小規(guī)格的劑量更加適合兒童應(yīng)用。在說明書中有明確的兒童用法用量，兒童使用同樣安全有效，為臨床兒童用藥提供更多的選擇。

　　數(shù)據(jù)顯示，2014年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院半合成青霉素及復方藥物用藥金額為20.73億元，同比上一年增長了11.84%，已從2013年的下滑中走出低谷，其拉動增長的主要是復方半合成青霉素類藥物。

　　迄今為止，國內(nèi)兒童專用藥品市場與剛性需求的差距仍然較大，兒童專用藥品劑型仍顯示出不足。一方面是兒童藥物劑量比較小，處方設(shè)計、生產(chǎn)工藝相對復雜，生產(chǎn)周期長，對劑型的要求更高，需要開發(fā)口崩片、咀嚼片等劑型，對輔料的要求也很高，有一些輔料根本不能用于兒童。但兒童對口味的需求又有特殊調(diào)整，制藥生產(chǎn)成本較高，經(jīng)營商效益低仍是主要根源，另一方面兒童藥物臨床試驗進展速度遲滯，按我國現(xiàn)行GCP要求，兒童作為藥物研究的受試者，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出決定時，還必須征得其本人的同意。現(xiàn)階段臨床試驗對兒童的倫理學要求越來越高，試驗規(guī)范性要求趨嚴，導致了兒童藥物臨床試驗難度的加大。