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癌細(xì)胞的“糖衣炮彈”

2018-06-29 來(lái)源:癌圖騰  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:糖蛋白與癌癥的故事很多,此前一項(xiàng)研究就通過(guò)檢測(cè)一種特殊的糖分子結(jié)構(gòu)達(dá)到診斷目的,這種特殊的糖分子結(jié)構(gòu)與癌細(xì)胞表達(dá)的蛋白有關(guān),或者說(shuō)是癌細(xì)胞引起的宿主反應(yīng)有關(guān)。

細(xì)胞膜上覆蓋有一層共軛糖蛋白,最新一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)這層“糖衣”的物理特征在癌細(xì)胞中更為明顯,能調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中癌細(xì)胞的生存。

細(xì)胞的細(xì)胞膜是細(xì)胞與外界環(huán)境交換信息的一個(gè)信號(hào)界面,這一結(jié)構(gòu)由脂質(zhì)和蛋白組成,后者包含有跨膜蛋白和脂質(zhì)蛋白,通過(guò)共價(jià)鍵進(jìn)一步修飾,添加糖能形成糖蛋白。

癌細(xì)胞比健康細(xì)胞糖蛋白的水平更高,如mucin-1,個(gè)別糖蛋白還可以傳遞環(huán)境信號(hào),直接促進(jìn)惡性腫瘤發(fā)生。糖蛋白也能相互組織,形成糖萼(glycocalyx)。近期在這一方面,來(lái)自康奈爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了這種包被在細(xì)胞膜上的蛋白的物理特征是如何調(diào)控細(xì)胞表面受體的聚集,以及由此影響細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)途徑,導(dǎo)致癌癥轉(zhuǎn)移。

眾所周之,癌癥細(xì)胞具有正常細(xì)胞所沒(méi)有的一些蛋白,這些蛋白隨著一類與糖分子結(jié)構(gòu)和數(shù)量的改變而改變,這些蛋白與糖分子連接在一起。這里有一個(gè)名稱叫做細(xì)胞糖萼,也就是覆蓋細(xì)胞表面的一個(gè)糖蛋白或多糖層,細(xì)胞糖萼的組成通過(guò)組織分化和疾病等過(guò)程隨細(xì)胞性質(zhì)的變化而變化。

在這篇文章中,研究人員試圖弄清癌細(xì)胞中糖萼組成的變化是否會(huì)影響癌癥表現(xiàn)型,結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞上的大塊糖萼將細(xì)胞膜推離它的環(huán)境,使其向內(nèi)彎曲。這種改變使得細(xì)胞表面稱之為整合素(integrins)的粘著受體(adhesionreceptor)簇集在一起。整合素與環(huán)境中的蛋白質(zhì)支架結(jié)合,調(diào)控了細(xì)胞的幾乎一切——運(yùn)動(dòng)、變化和生長(zhǎng)。

這種簇聚機(jī)制改變了細(xì)胞的正常信號(hào),導(dǎo)致了不受控制的細(xì)胞生長(zhǎng)和生存。研究人員發(fā)現(xiàn)具有厚糖衣的細(xì)胞能夠更有效地通過(guò)整合素接受細(xì)胞生存信號(hào)。使得癌細(xì)胞能夠在它們移植到遠(yuǎn)端器官之前在必須經(jīng)過(guò)的各種組織和流體環(huán)境中生存,由此促進(jìn)了癌癥轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。

臨床研究顯示,大型糖蛋白在來(lái)自侵襲性乳腺癌患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞上大量表達(dá)。這些發(fā)現(xiàn)表明,糖萼及其分子組分是以使跨膜受體信號(hào)傳導(dǎo)正?;癁槟康牡闹委煾深A(yù)的有吸引力的目標(biāo)。

糖蛋白與癌癥的故事很多,此前一項(xiàng)研究就通過(guò)檢測(cè)一種特殊的糖分子結(jié)構(gòu)達(dá)到診斷目的,這種特殊的糖分子結(jié)構(gòu)與癌細(xì)胞表達(dá)的蛋白有關(guān),或者說(shuō)是癌細(xì)胞引起的宿主反應(yīng)有關(guān)。

研究人員表示可以通過(guò)對(duì)這些糖分子變化的檢測(cè)來(lái)建立一種新的癌癥診斷技術(shù)。他們觀察的所有癌癥患者血清中與蛋白連接的糖分子都發(fā)生一些改變,其中有些變化是癌癥發(fā)病早期的標(biāo)志。更有甚者,可以分離不同類型癌癥患者的具體蛋白的糖分子變異體,不同的癌癥類型包括,前列腺癌、乳腺癌、子宮癌胰腺癌

為了檢測(cè)正常細(xì)胞與癌細(xì)胞間的差別,科學(xué)家們研發(fā)了一種機(jī)器診斷技術(shù),可分析這些糖分子。首先,將糖分子從蛋白上剝離下來(lái),接下來(lái)用酶處理糖分子把它分解成小片段。這些碎片可被逐個(gè)地分析它的特征,研究人員使用糖分子的酶解圖譜來(lái)對(duì)每個(gè)糖分子碎片進(jìn)行分析。研究人員希望,這種癌癥生物標(biāo)記可以成為準(zhǔn)確判斷癌癥發(fā)展階段和癌癥治療效果的生物標(biāo)記。

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