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癌細(xì)胞自噬：釜底抽薪還是自取滅亡？

2018-06-29 來(lái)源：癌圖騰  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要：索伯恩的研究成果提醒人們，在腫瘤研究中不可忽視癌細(xì)胞自噬作用的影響。接下來(lái)，他們將對(duì)其他有可能幫助人們抗擊癌癥的藥物進(jìn)行類似的研究，探究個(gè)中規(guī)律。

隨著醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)的飛速發(fā)展，人類攻克癌癥的日子似乎越來(lái)越近了。然而，如雨后春筍般涌現(xiàn)的抗癌藥物卻常常只是停留在理論可能，或是只在小鼠中取得療效——總是有部分癌細(xì)胞從藥物的進(jìn)攻中幸存下來(lái)。

這些癌細(xì)胞是如何抵抗藥物的呢？近日，美國(guó)科羅拉多大學(xué)癌癥研究中心副主任安德魯·索伯恩（AndrewThorburn）的研究顯示，癌細(xì)胞的抗藥能力可能與其自噬作用有關(guān)。研究結(jié)果發(fā)表在《自然-細(xì)胞生物學(xué)》上。

所謂自噬（Autophagy）作用，是指細(xì)胞在應(yīng)對(duì)短暫的生存壓力時(shí)，可以通過(guò)降解自身的非必需成分來(lái)提供營(yíng)養(yǎng)和能量，從而維持生命。相應(yīng)地，自噬作用也可能降解潛在的毒性蛋白來(lái)阻止細(xì)胞損傷，或是阻止細(xì)胞的凋亡進(jìn)程。然而自噬作用并不總是良性反應(yīng)，它更像是在走投無(wú)路時(shí)進(jìn)行的一場(chǎng)豪賭。目前，人們對(duì)自噬作用的具體過(guò)程和調(diào)控因素還知之甚少。

索伯恩推測(cè)，在癌細(xì)胞的抗藥過(guò)程中，自噬反應(yīng)影響癌細(xì)胞的生死存亡。索伯恩先通過(guò)流式細(xì)胞技術(shù)分選了高自噬水平和低自噬水平的HELA細(xì)胞（人子宮頸癌細(xì)胞），并用抗癌藥物TRAIL和Fas配體進(jìn)行處理。結(jié)果顯示，在進(jìn)行TRAIL處理之后，高自噬水平的細(xì)胞存活率更高；而在Fas配體處理后，低自噬水平的細(xì)胞卻顯現(xiàn)出更高的生存率。

針對(duì)這一有趣的結(jié)論，索伯恩進(jìn)一步對(duì)這2種情形下的自噬反應(yīng)進(jìn)行了具體的信號(hào)通路探究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在TRAIL處理后，高自噬水平的細(xì)胞降解了被藥物激活的半胱天冬酶-8（一種促進(jìn)凋亡的酶），從而阻斷了致死的通路；而在Fas配體處理后，高自噬水平的細(xì)胞卻降解了FAP-1蛋白，使得細(xì)胞對(duì)Fas配體更加敏感，導(dǎo)致死亡率上升。

“在面對(duì)抗癌藥物時(shí)，癌細(xì)胞的自噬作用將影響其最終的命運(yùn)。”索伯恩說(shuō)。此外，索伯恩還指出，在這一實(shí)驗(yàn)中，所選的癌細(xì)胞的自噬水平其實(shí)差距都不太大，而在天然的腫瘤環(huán)境中卻可能是相差甚遠(yuǎn)，不同細(xì)胞的反應(yīng)方式也各有千秋，這使自噬作用的影響更為顯著，可能就是癌細(xì)胞總能在藥物作用下如百足之蟲死而不僵的原因所在。

在自噬過(guò)程中，癌細(xì)胞會(huì)“吃掉”自己的一些細(xì)胞組分，以使細(xì)胞安全度過(guò)惡劣的環(huán)境條件。

索伯恩的研究成果提醒人們，在腫瘤研究中不可忽視癌細(xì)胞自噬作用的影響。接下來(lái)，他們將對(duì)其他有可能幫助人們抗擊癌癥的藥物進(jìn)行類似的研究，探究個(gè)中規(guī)律。

在目前的癌癥治療中，研究者們往往傾向于認(rèn)為自噬能夠提高細(xì)胞存活率，而對(duì)自噬反應(yīng)一概進(jìn)行抑制，以使癌細(xì)胞處于更加接近理論水平的狀態(tài)。或許在今后的研究中，對(duì)抑制藥物敏感性的自噬反應(yīng)進(jìn)行控制，而對(duì)提高癌細(xì)胞對(duì)藥物敏感性的自噬反應(yīng)因勢(shì)利導(dǎo)，將使癌癥治療走上一個(gè)全新的臺(tái)階。

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