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放射免疫新系統(tǒng)可望治愈結(jié)腸癌。

摘要:根據(jù)疾病控制與預(yù)防中心的數(shù)據(jù),結(jié)腸直腸癌是影響男性和女性的第三大常見癌癥。美國每年大約有14萬個(gè)新病例被確診,5萬人死于這種疾病。

紐約紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心和波士頓麻省理工學(xué)院的研究人員開發(fā)了一個(gè)新的三步系統(tǒng),使用核醫(yī)學(xué)來瞄準(zhǔn)和消除結(jié)直腸癌。在這項(xiàng)使用小鼠模型的研究中,研究人員達(dá)到了100%的治愈率-沒有任何治療相關(guān)的毒性作用。這項(xiàng)研究報(bào)告在“核醫(yī)學(xué)雜志”11月份的專題文章中出現(xiàn)。

到目前為止,使用抗體靶向放射性核素的實(shí)體瘤的放射免疫治療(靶向治療)成功有限。紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的StevenM.Larson博士和SarahCheal博士解釋說:“這項(xiàng)研究是非常新穎的,因?yàn)橹委煼桨杆_(dá)到的基準(zhǔn),在治療性腫瘤劑量方面,對(duì)身體正常組織無毒性的二次輻射。“小鼠腫瘤模型的成功來源于我們小組開發(fā)的試劑的獨(dú)特質(zhì)量,以及實(shí)踐方法的減少,包括可以隨時(shí)轉(zhuǎn)化到臨床患者身上的分析方法。”

Theranostics是一種來源于治療和診斷的術(shù)語,是使用單一藥物來診斷和治療疾病。治療是首先發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞,然后破壞它們,使健康的細(xì)胞不受傷害-使副作用最小化并改善患者的生活質(zhì)量。

在這項(xiàng)研究中,在95%以上的原發(fā)和轉(zhuǎn)移性人結(jié)直腸癌中發(fā)現(xiàn)抗原糖蛋白A33(GPA33)用A33腫瘤抗原的雙特異性抗體和用于小分子放射性半抗原的二抗177(177Lu)和S-2-(4-氨基芐基)1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷四乙酸(177Lu-DOTA-Bn)。

DOTA預(yù)靶向放射免疫療法(PRIT)策略在小鼠模型上進(jìn)行測試。在隨機(jī)選擇的正在接受治療的小鼠中,使用系列SPECT/CT成像來監(jiān)測治療響應(yīng)并計(jì)算對(duì)腫瘤的輻射吸收劑量。所有經(jīng)DOTA-PRIT處理的動(dòng)物均耐受良好的治療,并且所有9只評(píng)估的小鼠在顯微鏡檢查時(shí)均沒有剩余的癌癥痕跡。對(duì)重要器官,包括骨髓和腎臟也沒有可檢測的輻射損傷。

在小鼠模型中100%治愈率是一個(gè)有希望的初步發(fā)現(xiàn),表明抗GPA33-DOTA-PRIT將是人類GPA33陽性結(jié)直腸癌腫瘤的有效放射免疫治療方案。

根據(jù)疾病控制與預(yù)防中心的數(shù)據(jù),結(jié)腸直腸癌是影響男性和女性的第三大常見癌癥。美國每年大約有14萬個(gè)新病例被確診,5萬人死于這種疾病。

這種核醫(yī)學(xué)治療方案的應(yīng)用也可以擴(kuò)展到其他癌癥。Larson和Cheal等人說:“如果在臨床上取得成功,我們的方法將擴(kuò)大腫瘤患者有效治療的范圍,該系統(tǒng)被設(shè)計(jì)成”即插即用“系統(tǒng),允許使用許多針對(duì)人類腫瘤抗原的精細(xì)抗體,原則上適用于人體所有固體和液體腫瘤。“他們補(bǔ)充說:“在腫瘤學(xué)方面,尤其是對(duì)于實(shí)體瘤,對(duì)于晚期疾病的治愈性治療存在巨大的需求,包括結(jié)腸癌,乳腺癌,胰腺癌,黑色素瘤,肺癌和食管癌等等。

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