今年3月終止III期臨床試驗后，治療早期阿爾茨海默病的新藥aducanumab“死而復(fù)生”。受此消息影響，渤健公司股價大幅高開近40%。只是，多名不愿具名的中國醫(yī)藥公司人士表示，目前來看，F(xiàn)DA通過的難度較大，只能靜待FDA的意見，F(xiàn)DA需要評估該藥物的安全性和有效性。

10月22日，渤健公司（Biogen）與衛(wèi)材（Eisai）共同宣布，在與美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）協(xié)商后，渤健計劃于明年年初提交阿爾茨海默病新藥aducanumab的上市申請。

受此消息影響，渤健公司股價大幅高開近40%，截至收盤漲幅雖有所收窄，仍達到26.11%，市值大增百億美元。

今年3月21日，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)督委員會對aducanumab出具了無效性分析，認為其達到預(yù)期效果可能性很低。“被判死刑”也直接導(dǎo)致了aducanumab兩項代號為ENGAGE和EMERGE的臨床試驗終止。

渤健公司對經(jīng)濟觀察網(wǎng)記者表示，兩項臨床試驗的終止是公司主動提出的，而重新申請上市是基于渤健與FDA的商討下進行的一項新分析，公司在終止臨床試驗后分析了規(guī)模更大的患者數(shù)據(jù)。

渤健在聲明中表示，III期EMERGE試驗中，患者的臨床衰退得到顯著減緩。使用aducanumab的患者在認知與功能（如記憶力、方向感和語言）方面獲得了顯著改善，患者的日常生活也得到改善，包括進行個人理財、家務(wù)活動（如打掃衛(wèi)生、購物和洗衣服）和獨自出門旅行。

在與FDA共同審查相關(guān)數(shù)據(jù)后，渤健認為，基于較大數(shù)據(jù)集的全新分析結(jié)果與此前的無效性分析預(yù)測的結(jié)果之間存在差異，原因主要在于患者對高劑量aducanumab的暴露程度更高。

基于與FDA的討論，渤健公司計劃于2020年初提交生物制劑上市許可申請（BLA），提交的內(nèi)容將包括來自I/Ib期臨床試驗的數(shù)據(jù)以及來自III期臨床試驗的完整數(shù)據(jù)。

上述申請一旦獲批，aducanumab將成為能夠減緩阿爾茨海默病患者臨床衰退的首個療法。

渤健公司透露，公司將在2019年12月舉辦的阿爾茨海默病臨床試驗（CTAD）會議上公布EMERGE和ENGAGE更大數(shù)據(jù)集的全新分析詳細結(jié)果。

全球阿爾茨海默病共有5000萬患者，中國大約有1000萬，但該領(lǐng)域17年無對癥新藥上市，藥物研發(fā)極其艱難。美國阿爾茨海默病協(xié)會預(yù)測，如果有1款針對病因或緩解病情進展的新藥，未來5年可將重度阿爾茨海默病患者減少50%。

如果獲得FDA批準，Aducanumab將成為首個能改善阿爾茨海默病臨床癥狀的藥物，同時也將證明減少腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的積累將有利于老年癡呆癥狀的改善。

只是，多名不愿具名的中國醫(yī)藥公司人士對經(jīng)濟觀察網(wǎng)表示，臨床測驗有效是一回事，能否通過FDA批準又是另一回事。目前來看，F(xiàn)DA通過的難度較大，只能靜待FDA的意見，F(xiàn)DA需要評估該藥物的安全性和有效性。

此前，華海藥業(yè)醫(yī)學(xué)市場部總監(jiān)王磊向經(jīng)濟觀察網(wǎng)介紹，因為阿爾茨海默病的發(fā)病機制至今不能確定，只有2-3種主流假說，根據(jù)各類假說去尋找治療方案成為藥企最常用的方法。

第一類是抗有毒蛋白類的抗體，此前已做了多款創(chuàng)新藥，但都沒有很好的效果；第二類是阻斷細胞外的拓展，也未有很好的效果；第三類，尋找Aβ斑體的低聚物或者斑塊一類的抑制劑，目前沒有此類的藥品；第四類是基因治療，這是一個十分有希望的方向，但還無法實現(xiàn)。

該藥物（aducanumab）即屬于第一種類型。

渤健公布的試驗數(shù)據(jù)顯示，在代號為EMERGE的臨床試驗中，接受高劑量aducanumab（10mg/kg）治療的AD患者的認知能力顯著改善。但在代號為ENGAGE的臨床試驗中，高劑量或低劑量的aducanumab都沒有顯著改善患者的認知能力。

一名醫(yī)藥機構(gòu)人士對經(jīng)濟觀察網(wǎng)表示，兩個基本相同的實驗（EMERGE與ENGAGE），實驗結(jié)論卻相反，因此后期可能需要更多的實驗去證實藥物的有效性。

王磊也曾向經(jīng)濟觀察網(wǎng)介紹，最近十幾年來，各大藥企投入了數(shù)十億美金，顆粒無收?，F(xiàn)在所有能夠看到的治療阿爾茨海默病的創(chuàng)新藥治療方案，沒有任何一個獲批的，從2003年美金剛（用于治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆）上市到現(xiàn)在16年的時間，創(chuàng)新藥研發(fā)失敗率幾乎是百分之百。

中國新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示，自上世紀以來，截至目前，全球在研AD藥物共計1268個，其中已上市藥物27個，注冊前藥物1個，III期臨床26個，II期臨床60個，I期臨床59個，另外還有超過80%的藥物都處于無進展或終止狀態(tài)。

過去20多年，阿爾茨海默病新藥研發(fā)投入6000億美元，但各家藥企的320個藥物相繼折戟。

2012年，輝瑞、強生和Elan制藥聯(lián)合開發(fā)的阿爾茨海默癥藥物在臨床測試中的結(jié)果極差，宣布停止研發(fā)；2016年，禮來承認花費26年的新藥研發(fā)失??；2017年，默沙東宣告新藥試驗終止；2018年，阿斯利康與禮來共同宣布，停止一種用于治療早期和輕度阿爾茨海默癥患者藥物的全球試驗。

不過，近期治療AD的好消息不斷。

由上海綠谷制藥有限公司（以下簡稱“綠谷制藥”）和上海藥物所聯(lián)合研發(fā)的國內(nèi)原創(chuàng)新藥甘露特鈉（GV-971）也公布了III期臨床試驗結(jié)果：GV-971治療第4周即出現(xiàn)顯著療效，且持續(xù)穩(wěn)定地改善患者的認知功能障礙。

一位接近上海藥物所人士接受經(jīng)濟觀察網(wǎng)記者采訪時表示，GV-971將在今年第4季度獲批。綠谷制藥也在回復(fù)記者的采訪函中表示：“目前公司正在全力配合新藥上市的相關(guān)評審工作，預(yù)計年內(nèi)可以獲批。”