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耐性性抑郁癥患者有哪些特征?

摘要:在抑郁癥患者中,某些因素導(dǎo)致與LAC生物學(xué)相關(guān)的機(jī)制出現(xiàn)問題。令人驚訝的是,在那些對(duì)標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁藥沒有反應(yīng)的患者中,LAC的缺乏程度甚至更嚴(yán)重。

抑郁癥不是一種單一的疾病,它指的是由各種潛在的原因引起的一系列的情感和行為。遺憾的是,通常很難確定一個(gè)人患有哪種類型的抑郁癥:醫(yī)生不能用口拭子或血液樣本來診斷患者精神狀況的性質(zhì)和嚴(yán)重程度——至少目前還不能。

根據(jù)發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)上的一項(xiàng)新的多機(jī)構(gòu)研究,醫(yī)生有一天可能通過分析他或她的血液來了解一個(gè)人的抑郁狀況。洛克菲勒科學(xué)家BruceMcEwen和CarlaNasca,與斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)教授NatalieRasgon合作,研究結(jié)果顯示,特定類型的抑郁癥患者血液中的乙酰左旋肉堿(acetyl-L-carnitine,LAC)水平降低——這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)改善重度抑郁癥(majordepressivedisorder,MDD)的診斷和治療。

當(dāng)LAC缺乏時(shí)

LAC由身體自然產(chǎn)生,在大腦中執(zhí)行許多重要的任務(wù)。例如,該分子調(diào)節(jié)能量代謝,與DNA相互作用,以促進(jìn)重要基因的表達(dá)。具體來說,它作用于一種控制神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸水平的基因——這種化學(xué)物質(zhì)幾乎與大腦所做的一切有關(guān)。

AlfredE.Mirsky教授McEwen和美國自殺預(yù)防基金會(huì)博士后研究員Nasca,研究了LAC與使用動(dòng)物模型的情緒障礙之間的聯(lián)系。在一項(xiàng)研究中,他們表明,LAC補(bǔ)充劑通過逆轉(zhuǎn)由過量谷氨酸引起的腦細(xì)胞損傷,可以改善小鼠的抑郁癥狀。在一項(xiàng)單獨(dú)的嚙齒動(dòng)物研究中,他們觀察到LAC療法降低了內(nèi)側(cè)杏仁核的抑郁行為和與壓力相關(guān)的神經(jīng)功能障礙。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)有力地表明,LAC缺陷會(huì)導(dǎo)致小鼠處于抑郁狀態(tài),這使得科學(xué)家們懷疑這種分子是否在人體中扮演了類似的角色。

人類轉(zhuǎn)化研究

在最新的研究中,科學(xué)家們測量了被診斷為MDD的人的血液樣本中的LAC含量。他們發(fā)現(xiàn),與沒有抑郁癥的同齡個(gè)體相比,這些患者的LAC水平顯著降低。另外的分析顯示,低LAC患者表現(xiàn)出更嚴(yán)重的抑郁癥,并且更有可能在生命早期發(fā)展成MDD。最后,研究人員發(fā)現(xiàn),LAC的減少與有童年創(chuàng)傷史和治療抵抗性抑郁癥有關(guān),尤其是女性。

Nasca說,在抑郁癥患者中,某些因素導(dǎo)致與LAC生物學(xué)相關(guān)的機(jī)制出現(xiàn)問題。令人驚訝的是,在那些對(duì)標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁藥沒有反應(yīng)的患者中,LAC的缺乏程度甚至更嚴(yán)重。

研究意義

這些結(jié)果表明,LAC水平可被用作一種有效的生物標(biāo)志物——這意味著,一種可測量的生理特征,可以顯示疾病的存在(有時(shí)與其他診斷技術(shù)結(jié)合使用)。

近幾十年來,醫(yī)生和研究人員一直在急切地尋找精神疾病的生物標(biāo)志物,但收效甚微。這項(xiàng)研究代表了獨(dú)特的進(jìn)展,因?yàn)樗赋鯨AC篩查可能是診斷特定類型抑郁癥的一種潛在工具——這種類型的抑郁癥非常嚴(yán)重,通常具有治療抵抗性,并且部分原因可能來自生命早期的創(chuàng)傷。

這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)該激發(fā)對(duì)LAC在谷氨酸功能和行為狀態(tài)上的作用的研究。對(duì)其他新的生物標(biāo)志物進(jìn)行進(jìn)一步研究,以更精確地確定MDD的診斷。

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