眾所周知，肉毒毒素在神經(jīng)科、康復(fù)科、眼科、疼痛科、醫(yī)學(xué)美容科等多個領(lǐng)域均取得了令人矚目的成績，應(yīng)用技術(shù)的不斷開發(fā)以及受益人群的持續(xù)增長，讓肉毒毒素這一藥物在醫(yī)學(xué)界引起了越來越多的關(guān)注，并獲得“神器毒藥”的美譽。

肉毒毒素(botulinumtoxin，BTX)是革蘭氏陽性厭氧芽胞肉毒梭菌在繁殖過程中產(chǎn)生的一種細(xì)菌外毒素。根據(jù)其毒性和抗原屬性不同，可分為A、B、C、D、E、F、G等7種血清類型，它們具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)和相對分子質(zhì)量。其中，以A型肉毒毒素(BTX-A)的毒力最強、最穩(wěn)定、易于生產(chǎn)、提純和精制，因而其最早被用于實驗研究和臨床治療。其是一種神經(jīng)毒素蛋白，作用于周圍神經(jīng)運動末梢，通過受體介導(dǎo)細(xì)胞作用于囊泡膜的小突觸泡蛋白或突觸前膜的相關(guān)蛋白和融合蛋白等膜聯(lián)系／跨膜蛋白，抑制乙酰膽堿的釋放，產(chǎn)生化學(xué)去神經(jīng)作用，導(dǎo)致肌肉松弛麻痹。

A型肉毒毒素應(yīng)用于臨床近30年，主要用于治療面肌痙攣、眼瞼痙攣、除皺等。近年來，研究發(fā)現(xiàn)其具有抗抑郁效果。

皺眉肌在表達(dá)悲傷、害怕、生氣、苦惱等負(fù)面情緒時是很重要的。而肉毒素注射治療眉間紋的原理是，使患者皺眉肌癱瘓，舒展緊鎖的眉頭。面部的反饋效應(yīng)表明，面肌癱瘓不僅影響患者的表情，同時，也會對患者的心情起到潛移默化的作用。正如笑肌癱瘓使得快樂的表情很難維持一樣，皺眉肌癱瘓使不愉快的情緒很難維持，從而降低了抑郁癥的發(fā)生率。由此，專家提出在肉毒素去除眉間紋的同時，還可以治療抑郁癥。

在2018年第三屆中國肉毒毒素論壇上，羅蔚鋒教授展示了肉毒毒素在抑郁癥方面的最新進(jìn)展：從抑郁癥的臨床表現(xiàn)、診治現(xiàn)狀，到課題組目前正在進(jìn)行的相關(guān)臨床前基礎(chǔ)研究，對抑郁小鼠面部予肉毒毒素治療前后進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)抑郁小鼠海馬區(qū)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）mRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白表達(dá)水平均明顯降低，而注射Ａ型肉毒毒素后其mRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白表達(dá)水平明顯增高；并結(jié)合行為觀察實驗，結(jié)果進(jìn)一步驗證肉毒毒素具有抗抑郁作用，且起效快，并與調(diào)控海馬等部位的BDNF水平作用有關(guān)。

多項隨機(jī)雙盲對照研究顯示，難治性抑郁癥患者接受川字紋部位肉毒毒素注射后抑郁癥狀有更多改善。臨床研究結(jié)果也初步表明A型肉毒毒素對輕中度抑郁癥具有治療作用。

在第72屆美國AAD年會上發(fā)表的一項研究報告顯示：A型肉毒毒素注射具有抗抑郁功效。該研究由德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的MichelleMagid,M.D.及JasonReichenberg,M.D.主持，摘要如下：

30名抑郁癥患者參與試驗，24周，隨機(jī)雙盲、安慰劑對照：一組先接受安慰劑治療，12周后接受眉間肉毒毒素注射；另一組先接受眉間肉毒毒素注射，12周后接受安慰劑治療。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，眉間注射A型肉毒毒素具有其抗抑郁效果，而且即使在肉毒毒素的除皺效果消失后，其抗抑郁效果依然持續(xù)——也就是說，肉毒毒素的美容效果并非導(dǎo)致其抗抑郁效果的唯一因素。

可能機(jī)制分析

行為作用：肉毒毒素的美容效果，能改善人際社交互動、提升自尊和情緒，從而達(dá)到抗抑郁效果。

生物作用：面部三叉神經(jīng)向杏仁體傳遞感覺信息（而杏仁體常與恐懼、抑郁和焦慮等情緒關(guān)聯(lián)），肉毒毒素在抑制三叉神經(jīng)信息傳導(dǎo)的同時，也抑制了杏仁體的過度活躍，從而達(dá)到改善焦慮和抑郁的效果。

注射肉毒桿菌毒素治療眉間紋是美容醫(yī)學(xué)中最常用的方法。肉毒桿菌毒素除具有美容功效外，還能積極調(diào)節(jié)情緒和影響情緒，這也可能是其流行的原因之一。

一系列臨床研究表明，這種調(diào)節(jié)作用可治療重度抑郁癥。在一次用肉毒桿菌毒素進(jìn)行治療后，患有單極抑郁的患者的抑郁癥狀得到了快速、強烈和持續(xù)的改善。初步數(shù)據(jù)表明，肉毒桿菌毒素療法也可能有效地治療其他以過度負(fù)面情緒為特征的精神障礙，如邊緣型人格障礙。因此，通過本體感受反饋機(jī)制麻痹面部肌肉，從而影響情緒大腦，這種自下而上的方法可能代表了精神治療的范式轉(zhuǎn)變。