眾所周知,肉毒毒素在神經(jīng)科、康復(fù)科、眼科、疼痛科、醫(yī)學(xué)美容科等多個(gè)領(lǐng)域均取得了令人矚目的成績(jī),應(yīng)用技術(shù)的不斷開(kāi)發(fā)以及受益人群的持續(xù)增長(zhǎng),讓肉毒毒素這一藥物在醫(yī)學(xué)界引起了越來(lái)越多的關(guān)注,并獲得“神器毒藥”的美譽(yù)。
肉毒毒素(botulinumtoxin,BTX)是革蘭氏陽(yáng)性厭氧芽胞肉毒梭菌在繁殖過(guò)程中產(chǎn)生的一種細(xì)菌外毒素。根據(jù)其毒性和抗原屬性不同,可分為A、B、C、D、E、F、G等7種血清類(lèi)型,它們具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)和相對(duì)分子質(zhì)量。其中,以A型肉毒毒素(BTX-A)的毒力最強(qiáng)、最穩(wěn)定、易于生產(chǎn)、提純和精制,因而其最早被用于實(shí)驗(yàn)研究和臨床治療。其是一種神經(jīng)毒素蛋白,作用于周?chē)窠?jīng)運(yùn)動(dòng)末梢,通過(guò)受體介導(dǎo)細(xì)胞作用于囊泡膜的小突觸泡蛋白或突觸前膜的相關(guān)蛋白和融合蛋白等膜聯(lián)系/跨膜蛋白,抑制乙酰膽堿的釋放,產(chǎn)生化學(xué)去神經(jīng)作用,導(dǎo)致肌肉松弛麻痹。
A型肉毒毒素應(yīng)用于臨床近30年,主要用于治療面肌痙攣、眼瞼痙攣、除皺等。近年來(lái),研究發(fā)現(xiàn)其具有抗抑郁效果。
皺眉肌在表達(dá)悲傷、害怕、生氣、苦惱等負(fù)面情緒時(shí)是很重要的。而肉毒素注射治療眉間紋的原理是,使患者皺眉肌癱瘓,舒展緊鎖的眉頭。面部的反饋效應(yīng)表明,面肌癱瘓不僅影響患者的表情,同時(shí),也會(huì)對(duì)患者的心情起到潛移默化的作用。正如笑肌癱瘓使得快樂(lè)的表情很難維持一樣,皺眉肌癱瘓使不愉快的情緒很難維持,從而降低了抑郁癥的發(fā)生率。由此,專(zhuān)家提出在肉毒素去除眉間紋的同時(shí),還可以治療抑郁癥。
在2018年第三屆中國(guó)肉毒毒素論壇上,羅蔚鋒教授展示了肉毒毒素在抑郁癥方面的最新進(jìn)展:從抑郁癥的臨床表現(xiàn)、診治現(xiàn)狀,到課題組目前正在進(jìn)行的相關(guān)臨床前基礎(chǔ)研究,對(duì)抑郁小鼠面部予肉毒毒素治療前后進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)抑郁小鼠海馬區(qū)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)mRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白表達(dá)水平均明顯降低,而注射A型肉毒毒素后其mRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白表達(dá)水平明顯增高;并結(jié)合行為觀察實(shí)驗(yàn),結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證肉毒毒素具有抗抑郁作用,且起效快,并與調(diào)控海馬等部位的BDNF水平作用有關(guān)。
多項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究顯示,難治性抑郁癥患者接受川字紋部位肉毒毒素注射后抑郁癥狀有更多改善。臨床研究結(jié)果也初步表明A型肉毒毒素對(duì)輕中度抑郁癥具有治療作用。
在第72屆美國(guó)AAD年會(huì)上發(fā)表的一項(xiàng)研究報(bào)告顯示:A型肉毒毒素注射具有抗抑郁功效。該研究由德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的MichelleMagid,M.D.及JasonReichenberg,M.D.主持,摘要如下:
30名抑郁癥患者參與試驗(yàn),24周,隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照:一組先接受安慰劑治療,12周后接受眉間肉毒毒素注射;另一組先接受眉間肉毒毒素注射,12周后接受安慰劑治療。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),眉間注射A型肉毒毒素具有其抗抑郁效果,而且即使在肉毒毒素的除皺效果消失后,其抗抑郁效果依然持續(xù)——也就是說(shuō),肉毒毒素的美容效果并非導(dǎo)致其抗抑郁效果的唯一因素。
可能機(jī)制分析
行為作用:肉毒毒素的美容效果,能改善人際社交互動(dòng)、提升自尊和情緒,從而達(dá)到抗抑郁效果。
生物作用:面部三叉神經(jīng)向杏仁體傳遞感覺(jué)信息(而杏仁體常與恐懼、抑郁和焦慮等情緒關(guān)聯(lián)),肉毒毒素在抑制三叉神經(jīng)信息傳導(dǎo)的同時(shí),也抑制了杏仁體的過(guò)度活躍,從而達(dá)到改善焦慮和抑郁的效果。
注射肉毒桿菌毒素治療眉間紋是美容醫(yī)學(xué)中最常用的方法。肉毒桿菌毒素除具有美容功效外,還能積極調(diào)節(jié)情緒和影響情緒,這也可能是其流行的原因之一。
一系列臨床研究表明,這種調(diào)節(jié)作用可治療重度抑郁癥。在一次用肉毒桿菌毒素進(jìn)行治療后,患有單極抑郁的患者的抑郁癥狀得到了快速、強(qiáng)烈和持續(xù)的改善。初步數(shù)據(jù)表明,肉毒桿菌毒素療法也可能有效地治療其他以過(guò)度負(fù)面情緒為特征的精神障礙,如邊緣型人格障礙。因此,通過(guò)本體感受反饋機(jī)制麻痹面部肌肉,從而影響情緒大腦,這種自下而上的方法可能代表了精神治療的范式轉(zhuǎn)變。
1、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥76治療抑郁障礙,治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。
健客價(jià): ¥87適應(yīng)癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥、強(qiáng)迫性神經(jīng)癥、伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙、社交恐怖癥/社交焦慮癥。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥62鹽酸帕羅西汀片,適應(yīng)癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對(duì)日?;顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強(qiáng)迫癥狀:感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價(jià): ¥55輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁,抑郁性神經(jīng)官能癥,隱匿性抑郁,心身疾病伴焦慮和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià): ¥50用于治療抑郁癥,用于治療廣泛性焦慮障礙。
健客價(jià): ¥221治療支氣管哮喘??商娲驕p少口服類(lèi)固醇治療。建議在其它方式給予類(lèi)固醇治療不適合時(shí)應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。
健客價(jià): ¥73阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險(xiǎn)因素者(冠心病家族史、
健客價(jià): ¥14.5用于治療抑郁癥。
健客價(jià): ¥39治療各種類(lèi)型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。
健客價(jià): ¥89本品適用于治療各種類(lèi)型抑郁癥(包括伴有焦慮的抑郁癥)及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià): ¥85用于治療抑郁癥。
健客價(jià): ¥70用于治療抑郁癥。
健客價(jià): ¥71用于治療抑郁癥及焦慮性神經(jīng)癥。
健客價(jià): ¥23適用于治療各種類(lèi)型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥29拉莫三嗪片,適應(yīng)癥為癲癇: 對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對(duì)十二歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類(lèi)特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部
健客價(jià): ¥91用于抑郁癥的治療,對(duì)于伴有或不伴焦慮癥的患者均有效。
健客價(jià): ¥56癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類(lèi)型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 部分性癲癇適用于:簡(jiǎn)單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價(jià): ¥60用于抑郁癥的治療。
健客價(jià): ¥102本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥(IIa型,包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(IIb型)。 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者,作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療,或在這些方法不適用時(shí)使用。
健客價(jià): ¥46用于抑郁癥的治療。
健客價(jià): ¥37適用于各種類(lèi)型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥,及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià): ¥108主要用于治療各種類(lèi)型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴(lài)者戒斷后的情緒障礙。
健客價(jià): ¥64主要用于抑郁癥,亦可用于治療強(qiáng)迫癥。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥13