葉酸(也被稱為B-9)是一種維生素，在紅細(xì)胞的形成、蛋白質(zhì)代謝、細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂以及神經(jīng)管缺陷的預(yù)防等方面都是必需的。除貧血和其他健康問(wèn)題外，葉酸缺乏可能導(dǎo)致重度抑郁癥(MDD)的發(fā)展。同樣，葉酸缺乏或吸收不良與抗抑郁藥物反應(yīng)差有關(guān)。

葉酸天然存在于谷物、水果、蔬菜、豆類和其他食物中。對(duì)大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，合成的葉酸比天然葉酸更容易被吸收；但是，它必須轉(zhuǎn)換回葉酸才能被身體利用。雖然葉酸經(jīng)常被添加到許多加工食品中，包括谷類食品、能量棒和面包，但即使你攝入了推薦量(400微克)的葉酸，如果不能正常代謝或吸收，也會(huì)導(dǎo)致葉酸缺乏。

具體地說(shuō)，某些疾病，包括胃腸道疾病，如乳糜瀉，肝病和基因突變(MTHFR)；酗酒或過(guò)量飲酒；服用某些藥物；正在進(jìn)行腎透析；懷孕等會(huì)導(dǎo)致葉酸不足；妊娠或飲食失調(diào)引起的頻繁嘔吐也會(huì)導(dǎo)致缺乏癥。葉酸的血液水平不能準(zhǔn)確反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在的水平。在葉酸明顯缺乏或醫(yī)學(xué)問(wèn)題抑制葉酸吸收的情況下，推薦使用更具有生物活性的L-甲基葉酸，劑量通常高于每日400微克。

L-甲基葉酸治療難治性抑郁癥

研究人員在20世紀(jì)60年代首次將葉酸缺乏與抑郁癥聯(lián)系起來(lái)。雖然每個(gè)人都會(huì)在某一時(shí)刻感到沮喪或悲傷，但是在一年中，重度抑郁癥影響大約6-7%的成年人，并且女性患病人數(shù)幾乎是男性的兩倍。大約有50-70%的服用抗抑郁藥物的患者抑郁癥狀沒(méi)有得到緩解。

對(duì)于這些患者，臨床試驗(yàn)和案例研究表明，L-甲基葉酸可以改善他們對(duì)抗抑郁藥物的反應(yīng)。此外，雖然非典型的抗精神病藥物有時(shí)被用來(lái)增強(qiáng)抗抑郁藥物的效果，但這些藥物與諸如體重增加和血脂異常(可導(dǎo)致甘油三酯和LDL膽固醇升高)等副作用有關(guān)。一些研究人員提倡使用L-甲基葉酸補(bǔ)充劑，來(lái)治療那些單獨(dú)服用抗抑郁藥物效果不佳的患者；因?yàn)檫€未發(fā)現(xiàn)L-甲基葉酸會(huì)引起與抗精神病藥物相關(guān)的副作用。一般來(lái)說(shuō)，L-甲基葉酸具有良好的耐受性，且價(jià)格相對(duì)便宜。

作用機(jī)制

L-甲基葉酸是唯一一種能穿過(guò)血腦屏障并在神經(jīng)遞質(zhì)合成中發(fā)揮作用的葉酸。它間接促進(jìn)5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素的合成，這是三種參與情緒調(diào)節(jié)和其他重要功能的神經(jīng)遞質(zhì)。在一些研究中，L-甲基葉酸已經(jīng)被證明可以提高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和5-羥色胺、去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)的療效。

在最近的兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，研究人員檢查了補(bǔ)充L-甲基葉酸對(duì)抑郁癥患者抑郁癥狀的影響，試驗(yàn)中的患者對(duì)SSRIs治療具有抵抗性。在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，患者被分配服用L-甲基葉酸60天(7.5mg/天服用30天，然后15mg/天服用30天)，安慰劑30天+L-甲基葉酸30天(7.5mg/天)，或單獨(dú)服用安慰劑60天。在整個(gè)研究中SSRI劑量保持不變。在第二項(xiàng)試驗(yàn)中，設(shè)計(jì)與第一次相同，只是在兩個(gè)30天的試驗(yàn)中，L-甲基葉酸的劑量都是15mg。

研究小組發(fā)現(xiàn)，在第一次試驗(yàn)期間，不同治療組的益處沒(méi)有顯著差異。然而，在第二次試驗(yàn)中，與持續(xù)SSRI治療加安慰劑相比，15mg/天的輔助L-甲基葉酸在抑郁癥狀評(píng)分的反應(yīng)率和變化程度以及癥狀嚴(yán)重程度的兩個(gè)二級(jí)指標(biāo)上，顯示出更高的療效。L-甲基葉酸耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑無(wú)差異。

研究人員得出結(jié)論，對(duì)于患有重度抑郁癥的患者，先前對(duì)SSRIs有部分反應(yīng)或無(wú)反應(yīng)的患者，15mg/天的較高劑量的輔助性L-甲基葉酸可能是有效、安全且耐受良好的治療策略。

總結(jié)和建議

由于疾病、服用某些藥物或其他問(wèn)題導(dǎo)致的葉酸缺乏或吸收不良，會(huì)增加患重度抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)，并使其更難治療。補(bǔ)充L-甲基葉酸可能對(duì)那些患有嚴(yán)重抑郁癥但對(duì)抗抑郁藥物治療沒(méi)有充分反應(yīng)的患者有益。

那些有醫(yī)療健康問(wèn)題或正在服用與葉酸吸收不良有關(guān)的藥物的患者，應(yīng)該咨詢醫(yī)生是否有必要補(bǔ)充L-甲基葉酸，以及以何種劑量補(bǔ)充。

全面的癥狀清單應(yīng)該是醫(yī)學(xué)評(píng)估的一部分，因?yàn)檠褐腥~酸的水平可能不能準(zhǔn)確反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的水平。

最后，任何有抑郁癥狀的人都應(yīng)該接受有執(zhí)照的心理健康專家的評(píng)估。