與其他很多精神疾病不同，長(zhǎng)期以來(lái)，失眠僅僅被視為與其他精神障礙相關(guān)的癥狀，也很少被單獨(dú)作為治療靶點(diǎn)；人們往往認(rèn)為，改善原發(fā)病即有助于改善失眠。

然而，近年來(lái)的研究顯示，失眠并不僅僅是其他疾病的附屬物，甚至是日后一系列精神障礙的誘因（PrecipitatingFactor）。例如，相比于基線時(shí)無(wú)失眠的個(gè)體，隨訪1年后，基線時(shí)存在失眠但已緩解的個(gè)體罹患精神障礙的風(fēng)險(xiǎn)高1.4倍（AOR=2.4;95%CI1.2-4.8）；若此時(shí)仍存在失眠，罹患精神障礙的風(fēng)險(xiǎn)更高（AOR=5.6;95%CI:1.1–26.9）。相似的研究結(jié)果已得到了復(fù)制。

在這一背景下，來(lái)自美國(guó)的一組研究者回顧了2014年1月至2017年3月之間，探討失眠升高日后新發(fā)精神障礙風(fēng)險(xiǎn)的新研究，并重點(diǎn)關(guān)注了以下臨床狀況：焦慮、抑郁、雙相障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）、酒精使用障礙（AUD）/物質(zhì)使用障礙（SUD）及自殺。

研究者從1859篇文章中篩選出16篇符合入組標(biāo)準(zhǔn)的研究（見(jiàn)下表），其中部分研究同時(shí)探討了多種疾病轉(zhuǎn)歸?？傮w而言，這些新研究支持失眠對(duì)于日后新發(fā)精神障礙的預(yù)測(cè)效力。其中，失眠與抑郁的相關(guān)性證據(jù)最強(qiáng)；另外，失眠升高焦慮障礙、雙相障礙及自殺風(fēng)險(xiǎn)的觀點(diǎn)也得到了進(jìn)一步驗(yàn)證；針對(duì)PTSD及AUD/SUD的為數(shù)不多的研究結(jié)果混雜或證據(jù)有限。

以下為針對(duì)部分新證據(jù)的回顧：

失眠與焦慮

失眠在各種焦慮障礙患者中較為常見(jiàn)，還是分離焦慮障礙及廣泛性焦慮障礙（GAD）的診斷特征。早期流行病學(xué)研究顯示，失眠的存在與1-3年后罹患焦慮障礙顯著相關(guān)。

本次分析中，五項(xiàng)新研究探討了失眠在焦慮障礙發(fā)病中所扮演的角色。例如，臺(tái)灣地區(qū)一項(xiàng)納入超過(guò)30,000人的回顧性隊(duì)列研究顯示，相比于無(wú)失眠及未使用鎮(zhèn)靜助眠藥的個(gè)體，存在失眠但未服藥的個(gè)體在6年內(nèi)罹患焦慮障礙的風(fēng)險(xiǎn)高1.38倍（調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比[AHR]=2.38，95%CI2.21–2.57）；一旦個(gè)體同時(shí)使用了鎮(zhèn)靜助眠藥（可能提示失眠較重），風(fēng)險(xiǎn)可升高5倍以上（AHR=6.55，95%CI6.06–7.08）。

另一項(xiàng)納入了909名社區(qū)老年人的研究也顯示，基線時(shí)存在失眠與2年后出現(xiàn)焦慮癥狀及焦慮障礙顯著相關(guān)。值得注意的是，一系列人口學(xué)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)及臨床因素中，焦慮是僅有的兩個(gè)與焦慮顯著相關(guān)的因素之一，充分提示其預(yù)測(cè)價(jià)值。還有研究顯示，失眠與焦慮存在雙相關(guān)系，互相升高對(duì)方風(fēng)險(xiǎn)?？傮w而言，這五項(xiàng)研究進(jìn)一步提示，失眠是日后罹患焦慮的危險(xiǎn)因素。

失眠與雙相障礙

雙相障礙發(fā)作中及發(fā)作間期內(nèi)，失眠均相當(dāng)常見(jiàn)。既往研究提示，較短的睡眠時(shí)長(zhǎng)同時(shí)與日后的躁狂及抑郁癥狀顯著相關(guān)；臨床及實(shí)驗(yàn)室證據(jù)均顯示，睡眠紊亂（尤其是類似失眠的形式，但有時(shí)為睡眠過(guò)多）是雙相障礙復(fù)發(fā)的前驅(qū)癥狀?？傮w而言，失眠及睡眠需求減少既是躁狂發(fā)作的先兆也是其癥狀，與雙相障礙的發(fā)病有關(guān)；然而，這一相關(guān)性的證據(jù)相對(duì)較少，且受到雙相抑郁患者睡眠過(guò)多這一因素的干擾。

兩項(xiàng)新研究探討了失眠與雙相障礙發(fā)病之間的相關(guān)性，并進(jìn)一步提供了支持性證據(jù)。上文所述的臺(tái)灣回顧性隊(duì)列研究顯示，相比于無(wú)失眠及未用藥的個(gè)體，存在失眠且同時(shí)使用鎮(zhèn)靜助眠藥者在6年內(nèi)罹患雙相障礙的風(fēng)險(xiǎn)可升高13倍以上（HR=14.69;[11.11–19.43]）。德國(guó)一項(xiàng)為期10年、針對(duì)14-24歲個(gè)體的縱向研究顯示，基線失眠可升高新發(fā)雙相障礙的風(fēng)險(xiǎn)（AOR=1.41;[1.11–1.79]）；其中，難以入睡及晨間早醒均可獨(dú)立預(yù)測(cè)雙相障礙的發(fā)生。

失眠與抑郁

2011年，一項(xiàng)納入了21項(xiàng)縱向研究的大型meta分析顯示，失眠可使日后罹患抑郁的風(fēng)險(xiǎn)翻番。

本次文獻(xiàn)綜述的時(shí)間窗內(nèi)，共有11項(xiàng)符合入組標(biāo)準(zhǔn)的研究探討了失眠在抑郁發(fā)病中的角色。其中，針對(duì)兒童及青少年的四項(xiàng)研究中，兩項(xiàng)顯示失眠可升高日后抑郁的風(fēng)險(xiǎn)，一項(xiàng)為陰性結(jié)果，另一項(xiàng)結(jié)果存在沖突。針對(duì)成人的七項(xiàng)研究中，四項(xiàng)提示失眠可升高日后抑郁的風(fēng)險(xiǎn)，一項(xiàng)為陰性結(jié)果，兩次結(jié)果混雜或結(jié)論不確定。

陽(yáng)性結(jié)果最為確切的研究中，臺(tái)灣研究提示失眠未用藥（AHR=2.74;[2.41–3.12]）及失眠且用藥（11.86;[10.58–13.29]）均與日后罹患抑郁障礙顯著相關(guān)。另一項(xiàng)納入1137名受試者的研究則顯示，對(duì)于基線無(wú)抑郁的個(gè)體，失眠在平均7.5年的隨訪期內(nèi)顯著升高抑郁風(fēng)險(xiǎn)（AOR=1.85;[1.06–3.23]）；另一項(xiàng)研究顯示，失眠嚴(yán)重度是唯一可預(yù)測(cè)18個(gè)月內(nèi)罹患抑郁癥的基線因素。還有研究顯示，失眠與日后罹患抑郁顯著相關(guān)（OR=3.17;p<0.01），且介導(dǎo)了應(yīng)激反應(yīng)性與抑郁的相關(guān)性。

總而言之，這些研究進(jìn)一步確認(rèn)，失眠可升高日后罹患抑郁的風(fēng)險(xiǎn)。此外，一項(xiàng)大型（N=1149）隨機(jī)研究失眠認(rèn)知行為治療（CBT-i）可顯著減少抑郁癥狀，療效至少持續(xù)至治療后6個(gè)月，還可增強(qiáng)抗抑郁藥治療下的緩解率（61%vs.33%），也從側(cè)面揭示了失眠在抑郁中扮演的角色。

失眠與PTSD

長(zhǎng)期以來(lái)，睡眠紊亂一直被視為PTSD的一個(gè)標(biāo)志性特征，而失眠在PTSD患者中尤為突出，但探討失眠與罹患PTSD的前瞻性研究證據(jù)較有限。

本次綜述納入了兩項(xiàng)研究，均提示失眠與PTSD的持續(xù)存在顯著相關(guān)。此外還有研究顯示，治療PTSD患者的失眠可顯著改善非睡眠癥狀。一項(xiàng)納入了11項(xiàng)臨床研究的meta分析顯示，睡眠認(rèn)知行為干預(yù)可降低PTSD嚴(yán)重度，效應(yīng)值達(dá)中度（d=0.58）。

然而總體而言，提示失眠可誘發(fā)及維持PTSD的研究證據(jù)遠(yuǎn)多于直接導(dǎo)致PTSD發(fā)病的證據(jù)。

失眠與AUD/SUD

以失眠為主的睡眠紊亂在AUD及SUD患者中相當(dāng)常見(jiàn)。既往研究顯示，童年早期的睡眠問(wèn)題可預(yù)測(cè)青少年期的物質(zhì)使用問(wèn)題，對(duì)于年輕成人同樣如此。

本項(xiàng)綜述共納入了3項(xiàng)新研究。第一項(xiàng)研究中，對(duì)于基線無(wú)AUD的349名受試者，失眠可預(yù)測(cè)隨訪1、3、5年內(nèi)出現(xiàn)AUD癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，而抑郁在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均無(wú)此預(yù)測(cè)效應(yīng)。第二項(xiàng)納入6504名青少年的研究結(jié)果不一，如難以入睡或難以維持入睡僅可預(yù)測(cè)1年時(shí)的人際關(guān)系問(wèn)題及非法藥物使用，但對(duì)于其他SUD癥狀無(wú)顯著預(yù)測(cè)效力。第三項(xiàng)臺(tái)灣研究中，失眠用藥（AHR=4.12;[3.45–4.93]）及失眠未用藥（1.91;[1.61–2.26]）均可升高日后罹患物質(zhì)使用障礙的風(fēng)險(xiǎn)。

總體而言，上述研究為失眠在新發(fā)AUD/SUD中的角色增加了一些證據(jù)，但支持力度并不高。另一個(gè)需要明確的問(wèn)題是，失眠是否升高AUD/SUD治療后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。