摘要目的：觀察艾司西酞普蘭對腦卒中后抑郁(PSD)患者的治療效果和副反應(yīng)情況。

方法：采用序貫隨機(jī)法，將136例腦卒中后抑郁患者分成觀察組和對照組，在與對照組相同的常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組應(yīng)用艾司西酞普蘭抗抑郁治療，觀察8周，用HAMD、MESSS、TESS等量表對兩組患者分別進(jìn)行評價。

結(jié)果：觀察組和對照組HAMD的總有效率（69.1%對42.6%）差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；MESSS的總有效率（47.1%對44.1%）差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后兩組的HAMD得分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(JP<0.05)；治療4周后兩組的MESSS得分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：艾司西酞普蘭可作為治療PSD的一線藥物應(yīng)用于臨床。

腦卒中是21世紀(jì)老年人群病死率和致殘率最高的三大疾病之一，更是已步人老齡化社會的中國所面臨的重大社會問題和醫(yī)學(xué)難題。許多急性腦卒中后患者除有不同程度的神經(jīng)功能缺損及各種軀體癥狀外，還常有各種精神并發(fā)癥，如抑郁、焦慮、躁狂、精神病性癥狀等，不但日常生活能力受到影響，生活質(zhì)量和社會角色也發(fā)生了很大的變化。

卒中后抑郁(post-strokedepression，PSD)是指臨床卒中發(fā)生后，以情緒低落、興趣下降等為主要表現(xiàn)的情感障礙，是腦卒中后情緒障礙的主要表現(xiàn)形式，是卒中后最常見的神經(jīng)精神并發(fā)癥，是目前阻礙卒中患者康復(fù)的重要因素，近年來逐漸受到學(xué)界重視。本研究以新型抗抑郁藥艾司西酞普蘭為治療藥物，觀察其對卒中后抑郁患者的癥狀改善情況。

1、對象與方法

1.1對象

病例來源于2008年11月1日一2010年6月30日我院住院治療后門診隨訪的腦卒中患者共136例，男性72例，女性64例。

1.1.1入組標(biāo)準(zhǔn)

①符合1995年全國第4屆腦血管病會議提出腦梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。遺留不同程度的神經(jīng)功能缺損；

②精神癥狀群符合抑郁癥癥狀，符合ICD-10器質(zhì)性精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；

③抑郁狀態(tài)持續(xù)1月以上，24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD-24)評分大于20分；

④自愿參加該研究。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

①意識障礙，智能障礙，明顯失語及合并其他嚴(yán)重軀體障礙的患者；

②嚴(yán)重的心、肝、腎疾病者；

③腦卒中急性期如譫妄等；

④腦卒中前有抑郁發(fā)作者；

⑤重大精神創(chuàng)傷史，無藥物過敏史，無嚴(yán)重心、肺、肝、腎病變，無嚴(yán)重智能障礙，無陽性精神疾病史及家族史；

⑥其他不能接受治療的情況。

1.2方法

1.2.1研究分組

本研究為隨機(jī)對照研究，按照序貫法將研究對象隨機(jī)分為2組各68例。觀察組男38例，女30例，平均年齡（63.8土5.1）歲，平均病程(5.3&plusmn;3.4)年；對照組男34例，女34例，平均年齡(63.2±4.8)歲，平均病程(4.8±3.2)年。兩組研究對象在性別、年齡、抑郁程度及神經(jīng)功能缺損程度等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Jp>0.05)，具有可比性。

1.2.2治療方法

對照組患者給予尼莫地平30mg，po，tid擴(kuò)張腦血管、茴拉西坦膠囊0.2g，po，tid，營養(yǎng)神經(jīng)及功能鍛煉康復(fù)治療等常規(guī)治療。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用草酸艾司西酞普蘭片10mg起始治療，連用8周，一周后增至20mg.d-l可根據(jù)患者病情酌情加減藥物劑量，但最高日量不超過20mg。

1.2.2評定工具

漢密爾頓抑郁量表((HamiltonRatingScaleforDepression，HAMD)24項(xiàng)版本：以減分率為標(biāo)準(zhǔn)，減分率=（治療前總分一治療后總分）／治療前總分×100%；減分率≥75%為痊愈，50%一74%為顯效，25%一49%為有效，<25%為無效；改良愛丁堡·斯堪的納維亞評分(ModifiedEdinburghScandinaviaStrokeScale,MESSS)：減分率91%~100%為痊愈，50%—90%為顯效，20%—49%為有效，<20%為無效；治療副反應(yīng)量表(TreatmentEmergentSYmptomScale，TESS)評價治療副反應(yīng)情況。

1.2.3療效評定

在治療開始、治療第2周末、治療第4周末和治療第8周末分別進(jìn)行第1、2、3、4次訪談，由2名高年資的精神科醫(yī)師和2名高年資的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分別對患者的抑郁程度和神經(jīng)功能缺損進(jìn)行評定，詳細(xì)記錄患者的不良反應(yīng)情況。總有效率=（痊愈+顯效）／總例數(shù)×100%。

1.2.4統(tǒng)計學(xué)處理

所有資料用Epidata3.0輸入，采用SPSS11.5軟件進(jìn)行分析，統(tǒng)計方法包括Pearson卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)；所有的統(tǒng)計檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P:<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2、結(jié)果

2.1總療效評定

經(jīng)過8周，觀察組HAMD總有效率為69.1%；對照組總有效率為42.6%．兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(JP<0.0l)。觀察組MESSS總有效率為47.1%；對照組總有效率為44.1%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2治療前后HAMD量表評分

治療第2周末開始，觀察組與對照組的HAMD得分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果見表1。

2.3活療前后MESSS的量表評分

治療第4、第8周末兩組的MESSS得分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.5治療期間的副反應(yīng)情況

經(jīng)過8周的藥物治療，觀察組出現(xiàn)口干5例，便秘5例，眩暈或頭昏5例，頭痛3例，嗜睡1例，副反應(yīng)發(fā)生率為27.9%，TESS評分為(4.4±1.4)。對照組發(fā)生口干1例，頭痛1例，便秘3例，眩暈或頭昏5例，發(fā)生率14.7%，TESS評分為(3.8±0.8)。上述不良反應(yīng)多在用藥l~2周時出現(xiàn)，由于程度較輕未作特殊處理。兩組副反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者用藥后復(fù)查各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

3、討論

PSD發(fā)生率占腦卒中患者的20%~79%，多數(shù)占40%~50%，以輕、中度抑郁多見，是常見的腦血管病并發(fā)癥之一，直接影響了患者的神經(jīng)功能康復(fù)和生活質(zhì)量，給患者帶來軀體和精神痛苦，不僅增加患者的病死率、自殺率和死亡率，還增加了社會及家庭負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響了患者的神經(jīng)和社會功能的恢復(fù)。目前認(rèn)為5-羥色胺（5-HT）及去甲腎土腺素能(NE)神經(jīng)元位于腦干，其軸突經(jīng)過丘腦下部、基底節(jié)、放射冠區(qū)，由前向后通過深層皮質(zhì)到達(dá)額葉皮質(zhì)，腦卒中病變病灶破壞這一環(huán)路，影響5-HT能神經(jīng)元和NE能神經(jīng)元及其通路，導(dǎo)致兩種遞質(zhì)水平降低而引起抑郁。而選擇性5-HT再攝取抑制藥(SSRls)可調(diào)節(jié)此變化。艾司西酞普蘭具有很強(qiáng)的5-HT選擇性，它能夠有效地抑制神經(jīng)元攝取5-HT，提高腦內(nèi)5-HT功能，從而達(dá)到抗抑郁之作用，有研究顯示艾司西酞普蘭治療重性抑郁癥療效優(yōu)于西酞普蘭，是治療老年抑郁癥的常用藥物。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的抑郁癥狀和神經(jīng)功能的有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而兩組在神經(jīng)功能的顯效率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)抗抑郁治療2周以后患者的抑郁癥狀的改善要明顯優(yōu)于對照組，并且隨著抑郁癥狀的好轉(zhuǎn)患者神經(jīng)功能也有比較好的恢復(fù)，分析原因可能是抗抑郁藥增強(qiáng)了5-HT水平，間接促進(jìn)了運(yùn)動功能的恢復(fù)，但是也不排除由于樣本例數(shù)有限造成的選擇偏移。

兩組副反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度等差異無統(tǒng)計學(xué)意義，程度均較輕，艾司西酞普蘭可作為治療PSD的一線藥物應(yīng)用于臨床。

本研究不足之處在于，特殊的腦卒中因素，如失語、失認(rèn)、認(rèn)知降礙和情感失禁等，可能會影響PSD評價，另外腦卒中的一些中樞表現(xiàn)影響了副反應(yīng)方面的評判，且樣本量相對偏小，未設(shè)安慰劑對照，在一定程度上可能影響了結(jié)論的客觀性。有待進(jìn)一步的研究來進(jìn)行補(bǔ)充和完善。