到目前為止，通過(guò)微陣列(microarray)和外顯子組測(cè)序(exome-sequencing)技術(shù)，人們已經(jīng)明確了超過(guò)100個(gè)自閉癥易感基因，但這些研究工作主要基于單發(fā)家系的情況，并專(zhuān)注于基因組中的蛋白質(zhì)編碼區(qū)。而非編碼RNA和大型拷貝數(shù)變異區(qū)域等因素在自閉癥發(fā)病中的作用，目前并不清楚。因此，具有能夠檢測(cè)所有遺傳信息和突變情況的全基因組測(cè)序(wholegenomesequencing，WGS)技術(shù)，就成為了通過(guò)基因組學(xué)研究自閉癥的最優(yōu)平臺(tái)。

　　來(lái)自多倫多兒童醫(yī)院應(yīng)用基因組學(xué)、遺傳學(xué)和基因組生物學(xué)研究中心等15個(gè)研究機(jī)構(gòu)的斯蒂芬?W?舍雷爾(StephenWScherer)等人，進(jìn)行了有史以來(lái)最大規(guī)模的自閉癥基因組學(xué)研究工作，并發(fā)現(xiàn)自閉癥的遺傳性比人們之前所認(rèn)為的更為復(fù)雜：那些患有自閉癥的兄弟姐妹，常常帶有不同的自閉癥相關(guān)基因。研究論文于今年1月26日，發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》(NatureMedicine)上。

　　“在過(guò)去的十年中，越來(lái)越多的證據(jù)表明，導(dǎo)致自閉癥的遺傳原因具有異質(zhì)性。我們很難明確地指出，其中哪些基因是導(dǎo)致自閉癥的主要因素。在這個(gè)研究結(jié)果中我們發(fā)現(xiàn)，即使是兄弟姐妹同時(shí)患有自閉癥，所導(dǎo)致他們患病的因素也可能是不同的。”在接受英國(guó)科學(xué)媒介中心(TheScienceMediaCentre)的采訪時(shí)自閉癥研究人員西蒙·華萊士(SimonWallace)博士表示。

　　在研究中，研究者應(yīng)用了全基因組測(cè)序技術(shù)和相關(guān)生物信息學(xué)分析手段，對(duì)85個(gè)具有不同自閉癥表型的多發(fā)家系進(jìn)行了研究。華萊士指出“該研究工作的研究者們通過(guò)使用一項(xiàng)新的技術(shù)，為我們提供了一些具有兩名患有自閉癥孩子家系全面、詳細(xì)的遺傳結(jié)構(gòu)情況。”

　　英國(guó)自閉癥協(xié)會(huì)自閉癥知識(shí)與專(zhuān)業(yè)技能部主任朱迪斯·布朗(JudithBrown)認(rèn)為：“該研究調(diào)查了85個(gè)父母雙親及兩個(gè)患有自閉癥孩子的家系并發(fā)現(xiàn)，其中有69.4%的兄弟姐妹，不共同攜帶那些通常與自閉癥發(fā)生相關(guān)的基因突變。而當(dāng)他們攜帶共同突變時(shí)，他們就會(huì)具有相似的自閉癥表型。研究作者建議，即使父母有不止一個(gè)孩子患有自閉癥，也有必要分析他們每個(gè)人的全基因組測(cè)序數(shù)據(jù)，這樣才能提供準(zhǔn)確的結(jié)果。同時(shí)，該研究結(jié)果表明，自閉癥患者之間存在著顯著的遺傳多樣性。這就再次說(shuō)明：我們應(yīng)把每個(gè)自閉癥患者作為一個(gè)個(gè)體看待，針對(duì)性地給他們提供幫助，而不是以同樣的方式對(duì)待所有自閉癥患者。

　　研究者將研究工作所獲得的大量高質(zhì)量數(shù)據(jù)公開(kāi)，為其它研究團(tuán)隊(duì)展開(kāi)進(jìn)一步的研究工作提供幫助。布朗表示：“我們目前依然不明確是什么因素導(dǎo)致了自閉癥的發(fā)生，但該研究工作的研究作者們把他們高質(zhì)量的數(shù)據(jù)提供給了研究團(tuán)體，擴(kuò)大了基因組庫(kù)資源，為之后的研究工作提供了支持”

　　研究論文在最后的討論部分提出，雖然研究工作收集并公開(kāi)了大量的全基因組測(cè)序數(shù)據(jù)和分析結(jié)果，但要完全明確自閉癥發(fā)生的相關(guān)遺傳因素，本研究所使用的樣本量還是相對(duì)較小了。華萊士說(shuō)：“研究作者認(rèn)為，他們?cè)敿?xì)的分析結(jié)果，可能最終被用于自閉癥的臨床檢測(cè)。但在此之前，還有很長(zhǎng)的路要走，需要進(jìn)一步的測(cè)試工作和更大樣本量的研究來(lái)增加本研究結(jié)果的可靠性。”同時(shí)，布朗也認(rèn)為：“這是一項(xiàng)證據(jù)確鑿的研究，它為我們提供了關(guān)于遺傳在自閉癥發(fā)生中所扮演角色的新知識(shí)。它雖是有報(bào)道以來(lái)該領(lǐng)域最大的全基因組測(cè)序研究工作，但它的樣本規(guī)模還是有些小了。”