科學家培育“自閉癥猴子” 有望治療人類患者

　　北京時間今天凌晨，《自然》率先在線發(fā)表了一篇26位作者合作的中國論文：全球第一個攜帶人類自閉癥基因的非人類靈長動物模型在滬建立，為深入研究自閉癥病理機制、探索治療干預潛在方法提供了重要基礎平臺。

　　自閉癥病因一直是個謎，缺乏特效療法的關鍵原因，是無法在自閉癥患兒大腦中直接進行試驗，甚至因幼齡患兒不配合腦部醫(yī)學成像也難以獲得。通過動物倫理審查，目前科學家已繁育第一、二代自閉癥小猴十余只，它們表現(xiàn)出類似人類自閉癥的行為特征，并且具有遺傳性，為開展基因治療奉獻了絕佳實驗樣本，也在真正意義上建成了世界首個神經(jīng)疾病領域靈長類動物模型。

　　自閉癥又稱孤獨癥，是多發(fā)于青少年的發(fā)育性神經(jīng)精神疾病，患者多表現(xiàn)為社交障礙、重復性刻板動作、焦慮抑郁等行為及情緒異常，目前沒有有效的藥物治療方法。近年來，包括中國在內(nèi)的各國自閉癥患病率逐年升高，引發(fā)社會廣泛關注。在與自閉癥相關的眾多基因中，MECP2基因具有特殊性和針對性。中科院上海生科院神經(jīng)科學研究所研究員仇子龍表示，這種基因的表達量如同一座天平，必須保持精妙的平衡，無論過多或過少，都會導致神經(jīng)突觸及神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，從而導致自閉癥。“可以說，MECP2一旦發(fā)生基因倍增，在男性中導致自閉癥的幾率是100%。”

　　盡管之前研究者已構建了MECP2過量表達的自閉癥小鼠模型，但神經(jīng)所所長、院士蒲慕明表示，對于自閉癥這樣復雜的人類神經(jīng)精神疾病，應在盡可能接近人類的動物中構建疾病模型。

（攜帶自閉癥MECP2基因的第二代小猴。）

　　據(jù)了解，我國十多家猴廠每年產(chǎn)出上萬頭小猴，形成了豐富的靈長動物模型資源。對此，仇子龍研究組與神經(jīng)所蘇州非人靈長類研究平臺孫強團隊合作，選擇中國優(yōu)勢猴種、與獼猴同屬的食蟹猴，將外源的人類MECP2基因有效插入了食蟹猴基因組，得到了在神經(jīng)系統(tǒng)中特異性過量表達人類MECP2基因的食蟹猴。

　　通過與野生型猴子對照組的對比分析，發(fā)現(xiàn)帶有自閉癥基因的食蟹猴明顯花費更多時間在重復的行動路線上，也表現(xiàn)出明顯的焦慮與警惕。最重要的是，在社群、配對等與社交相關的行為學實驗中，這類小猴的社交時間均顯著低于對照組。另外，它們雖沒有學習能力異常，但表現(xiàn)出重復性的刻板行為，這些結果與人類同病患者的臨床表型非常相似?！蹲匀弧冯s志審稿認為，這篇重要報道是首次在非人靈長類轉基因動物模型中發(fā)現(xiàn)類似人類自閉癥行為學的表型變化。

　　自2011年首只“自閉癥猴”誕生來，在可控條件下，這些猴子的親代、子代都患上了自閉癥。據(jù)介紹，后續(xù)工作中，研究者已對攜帶MECP2基因的食蟹猴開展詳細的腦成像研究，期待使用國際上流行的“基因編輯”工具對它們進行基因治療，并幫助科學家研發(fā)針對某一基因靶標的新藥，探索最終攻克人類自閉癥之路。

　　教你識別自閉癥的騙局

　　1、自閉癥與抑郁癥是一樣的？

　　自閉癥是由于天生的腦傷而產(chǎn)生的一種發(fā)展性障礙?；颊呖赡茉谏缃缓徒涣魃嫌姓系K，且有狹窄興趣與重復行為。

　　而抑郁癥則是一種心境障礙，是長期的情緒低落、覺得空虛、沒有價值感。會對周圍一切事物失去興趣。自我評價低，消極思維，甚至有自殺傾向。抑郁癥是可以通過藥物以及心理咨詢而治愈的。

　　2、自閉癥的孩子都是天才嗎？

　　并不是。

　　事實上，只有不到10%的自閉癥患者具有異于常人的才能，多數(shù)自閉癥孩子都有智力障礙。

　　我們也不該對自閉癥患者抱有天賦的幻想，因為那可能只是發(fā)育不完全而體現(xiàn)出來的單獨的發(fā)展特征。

　　3、自閉癥的孩子都不會說話嗎？

　　去年某基金會推廣公眾關注自閉癥日的主題是「今天不說話」，但其實很多自閉癥的小孩是會說話的，只不過他們的發(fā)展模式不同。其中一些孩子會語言刻板、愛重復，也沒有其他同齡人一樣利索。

　　4、自閉癥治不好？

　　社會上有很多不同的療法，但實際上很多都是錯誤的。目前業(yè)界也公認治療自閉癥是難題，正在不斷研究中。

　　假如把“治好”理解為醫(yī)學上所指的“治愈”，即患兒不再有自閉癥，導致自閉癥的大腦生理異常結構完全消失，那么從目前我們所獲得的國內(nèi)外研究與臨床信 息來看，通過“訓練”而“治愈”的自閉癥患者幾乎可以說沒有。但經(jīng)過堅持不懈的訓練矯治，達到能夠進行生活自理，甚至是獨立生活并展示出良好發(fā)展狀態(tài)的個案是很多。有些自閉癥患者在成年后能夠將自己的成長經(jīng)歷寫出來，有的正在上大學，有的從事設計方面的職業(yè)，但從專家對他們的評述中，仍能夠感覺到他們的舉止透出典型的孤獨癥痕跡，只是這點不再具有將他們與社會生活隔絕開來的障礙力。當然能夠達到這一程度的患者雖只是極少數(shù)，并且與他們一直得到良好的訓練分不開。

　　雖然訓練不能讓自閉癥患兒徹底痊愈，但訓練對于自閉癥患者的矯治作用卻是不容忽視的。自閉癥兒童由于本身的發(fā)育障礙失去正常、健康發(fā)展的內(nèi)在能力，但并不意味著只能眼看他們陷在自閉狀態(tài)中而無可奈何。兒童自閉癥在我國男女患病率比例為6比9。因此，專家表示，兒童自閉癥的康復訓練方法是許多患兒父母最有必要了解的一門健康學問，這對于在日常生活中幫助孩子恢復健康是有很大意義的。