病因分類(lèi)

　　(一)特發(fā)性(原發(fā)性)

　　幼年型、成年型、經(jīng)絕期、老年性。

　　(二)繼發(fā)性

　　1.內(nèi)分泌性 皮質(zhì)醇增多癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、肢端肥大癥、性腺功能低下、糖尿病等。

　　2.妊娠一哺乳。

　　3.營(yíng)養(yǎng)性 蛋白質(zhì)缺乏、維生素C、D缺乏、低鈣飲食、酒精中毒等。

　　4.遺傳性 成骨不全、染色體異常。

　　5.肝臟病

　　6.腎臟病 慢性腎炎、血液透析。

　　7.藥物 皮質(zhì)類(lèi)固醇、抗癲痛藥、抗腫瘤藥(如甲氨蝶呤)、肝素等。

　　8.廢用性 全身性骨質(zhì)疏松見(jiàn)于長(zhǎng)期臥床、截癱、太空飛行等;局部性的見(jiàn)于骨折后。Sudecks肌萎汐傷后肌萎縮)等。

　　9.胃腸性 吸收不良、胃切除。

　　10.類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

　　11.腫瘤 多發(fā)性骨髓瘤、轉(zhuǎn)移癌、單核細(xì)胞性白血病。Mast-Cell病等。

　　12.其他原因 吸煙、骨質(zhì)減少、短暫性或遷徙性骨質(zhì)疏松。

　　機(jī) 理

　　一、老年性和經(jīng)絕期后骨質(zhì)疏松

　　男性55歲后，女性見(jiàn)于絕經(jīng)期后。老年性骨質(zhì)疏松可能與性激素水平低下，蛋白質(zhì)合成性代謝刺激減弱，以及成骨細(xì)胞功能減退，骨質(zhì)形成減少等有關(guān)。雌激素有抑制破骨細(xì)胞活性、減少骨吸收和促進(jìn)成骨細(xì)胞活性及骨質(zhì)形成作用，并有桔抗皮質(zhì)醇和甲狀腺激素的作用。絕經(jīng)期后雌激素減低，故骨吸收加速而逐漸發(fā)生骨質(zhì)疏松。雌激素還有刺激l-a-羥化酶產(chǎn)生1.25-(OH)2-D3的作用。更年期后缺乏性激素，1-a一羥化酶對(duì)甲狀旁腺激素(PTH)低血磷等刺激生成的敏感性減低，1.25-(OH)2-D3生物合成低下，也參與發(fā)生骨質(zhì)疏松。隨著年齡的增長(zhǎng)，骨母細(xì)胞逐漸死亡，骨基質(zhì)在量與質(zhì)方面都在改變。因此老年性骨質(zhì)疏松實(shí)際上是機(jī)體老化過(guò)程的表現(xiàn)，特別是骨組織表現(xiàn)最突出。

　　二、營(yíng)養(yǎng)性骨質(zhì)疏松

　　蛋白質(zhì)缺乏，骨有機(jī)基質(zhì)生成不良，維生素C缺乏影響基質(zhì)形成，并使膠原組織的成熟發(fā)生障礙;飲食中長(zhǎng)期缺鈣(每日不足400mg)者可發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，促進(jìn)骨質(zhì)吸收也可致病。

　　三、廢用性骨質(zhì)疏松

　　各種原因的廢用，少動(dòng)、不負(fù)重等，對(duì)骨骼的機(jī)械刺激減弱，可造成肌肉萎縮、骨形成作用減少，骨吸收作用增強(qiáng)，形成骨質(zhì)疏松。

　　四、青年特發(fā)性骨質(zhì)疏松

　　原因不明，多見(jiàn)于青年人，故又稱(chēng)青年型骨質(zhì)疏松。

　　五、內(nèi)分泌性骨質(zhì)疏松

　　(一)皮質(zhì)醇增多癥

　　由于糖皮質(zhì)激素抑制成骨細(xì)胞活動(dòng)，影響骨基質(zhì)的形成，抑制腸鈣吸收，增加尿鈣排出量，同時(shí)蛋白質(zhì)合成抑制，分解增加，導(dǎo)致負(fù)鈣及負(fù)氮平衡，使骨質(zhì)生成障礙，但主要是骨質(zhì)吸收增加。

　　(二)甲狀腺功能亢進(jìn)癥

　　大量甲狀腺激素對(duì)骨骼有直接作用，使骨吸收和骨形成同時(shí)加強(qiáng)，但以骨的吸收更為突出，致骨量減少。甲狀腺功能亢進(jìn)患者全身代謝亢進(jìn)，骨骼中蛋白基質(zhì)不足，鈣鹽沉積障礙，也是發(fā)生骨密度減低的原因。 1.25-(OH)2-D3是維生素D活性激素，它能增加腸道對(duì)鈣和磷的吸收，刺激骨的生長(zhǎng)和骨礦物化。由于大量甲狀腺激素影響腎1-a-羥酶活性，干擾了1.25-(OH)2-D3分解代謝。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)1.25-(OH)2-D3水平降低，而使腸道吸收鈣減少，糞鈣排出增多，腎回吸收鈣減少，腎排出鈣增加。膠原組織分解加強(qiáng)，尿羥脯氨酸排出增加，造成負(fù)鈣平衡。因此甲狀腺功能亢進(jìn)患者骨密度降低與1.25-(OH)2-D3下降可能也有一定關(guān)系。

　　(三)糖尿病

　　由于胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成障礙，體內(nèi)呈負(fù)氮平衡，骨有機(jī)基質(zhì)生成不良，骨氨基酸減少，膠原組織合成障礙，腸鈣吸收減少，骨質(zhì)鈣化減少。糖尿病患者因高尿糖滲透性利尿，導(dǎo)致尿鈣、磷排出增多及腎小管對(duì)鈣、磷回吸收障礙，導(dǎo)致體內(nèi)負(fù)鈣平衡，引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，進(jìn)而PITll分泌增加，骨質(zhì)脫鈣。當(dāng)糖尿病控制不良時(shí)，常伴有肝性營(yíng)養(yǎng)不良和腎臟病變，致使活性維生素D減少，a羥化酶活性降低，加重了骨質(zhì)脫鈣。

　　(四)肢端肥大癥

　　此癥常有腎上腺增大，皮質(zhì)肥厚，甲狀腺功能相對(duì)亢進(jìn)，與此同時(shí)性腺功能減退受抑制。生長(zhǎng)激素、皮質(zhì)醇、甲狀腺激素可增加尿鈣排出，降低血鈣，血磷增高，從而刺激PTH分泌，增加骨吸收。

　　(五)原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松

　　PTH對(duì)組織各種細(xì)胞，：如間質(zhì)細(xì)胞、原始骨細(xì)胞、前破骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、前成骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞及骨細(xì)胞均有影響。急性實(shí)驗(yàn)證明，地首先使大量骨細(xì)胞活躍，發(fā)揮其溶骨吸收作用，同時(shí)促進(jìn)少數(shù)無(wú)活性的前破骨細(xì)胞變?yōu)橛谢钚缘钠乒羌?xì)胞，加快溶骨吸收作用，此時(shí)從破骨細(xì)胞到前成骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)變過(guò)程，由于胞質(zhì)中無(wú)機(jī)磷水平下降而受到抑制，成骨細(xì)胞既小又少，致骨鈣鹽外流，血清鈣上升。慢性實(shí)驗(yàn)證明，PTH除促進(jìn)已經(jīng)存在的骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞溶骨吸收作用外，還促使間質(zhì)細(xì)胞經(jīng)過(guò)原始骨細(xì)胞，前破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槠乒羌?xì)胞，從而使破骨細(xì)胞在數(shù)量上大為增多，溶骨吸收過(guò)程進(jìn)一步加強(qiáng)。其骨骼改變程度因病期而異，有者可發(fā)生囊腫樣改變，但骨皮質(zhì)的骨膜下吸收為其特征性改變。

　　(六)性腺功能減退如前述。

　　(七)遺傳性結(jié)統(tǒng)組織病

　　1.成骨不全癥是一種常染色體顯性遺體病，由于成骨細(xì)胞產(chǎn)生骨基質(zhì)較少，猶如骨質(zhì)疏松。

　　2.半脫氨酸尿癥主要由于眈氨酸合成酶缺乏所致。

　　(八)其他

　　類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松，同時(shí)伴結(jié)締組織萎縮，包括骨骼膠原組織在內(nèi)，重者尚有廢用因素存在，艦質(zhì)激素治療也促進(jìn)骨質(zhì)疏松。長(zhǎng)期肝素治療影響膠原結(jié)構(gòu)可致骨質(zhì)疏松。