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幾種治療便秘型腸易激的新藥

2017-08-01 來源:醫(yī)脈通消化科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:腸易激綜合征(IBS)是一組持續(xù)或間歇發(fā)作,以腹痛、腹脹、排便習(xí)慣和(或)大便性狀改變?yōu)榕R床表現(xiàn),而缺乏胃腸道結(jié)構(gòu)和生化異常的腸道功能紊亂性疾病。目前,IBS的治療尚缺乏特效藥物。除傳統(tǒng)的藥物治療外,越來越多的新藥開始被應(yīng)用于臨床研究或治療。

  一、促分泌劑

  1.利那洛肽:利那洛肽是美國FDA批準(zhǔn)用于治療便秘型IBS的新型藥物,這是一種由14個(gè)氨基酸組成的多肽,屬于環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)調(diào)節(jié)肽家族的一部分。可激活腸黏膜表面的鳥苷酸環(huán)化酶C(GC-C)受體,導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞中cGMP水平上升,從而激活cGMP依賴的蛋白激酶,使得一系列下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子磷酸化,包括囊性纖維化跨膜調(diào)節(jié)因子(CFTR),繼而開放氯離子通道,調(diào)節(jié)氯化物和水遷移至結(jié)腸。

  研究結(jié)果提示,口服利那洛肽后僅產(chǎn)生腸道局部作用,幾乎不吸收入血,因此也不涉及相關(guān)的藥物相互作用和肝腎清除負(fù)擔(dān)。目前已有證實(shí)利那洛肽治療便秘型IBS安全、有效,可以顯著緩解患者腹痛、腹部不適等癥狀,增加完全自發(fā)性排便次數(shù)。

  2.魯比前列酮:魯比前列酮也是美國FDA批準(zhǔn)用于治療便秘型IBS的藥物,屬于兩環(huán)脂肪酸類前列腺素E1衍生物,可通過選擇性激活位于腸上皮細(xì)胞的2型氯通道,提高腸液分泌,軟化糞便,從而促使排便。最近研究發(fā)現(xiàn),魯比前列酮也可激活CFTR,進(jìn)一步增加腸液分泌。魯比前列酮另一可能的作用機(jī)制與動(dòng)力調(diào)節(jié)相關(guān)。體外研究證實(shí),前列腺素受體的激活可以刺激腸道平滑肌和胃縱行肌收縮。

  二、促動(dòng)力藥

  5-羥色胺4受體是慢性便秘及便秘型IBS的重要治療靶點(diǎn)。普蘆卡必利是首個(gè)新型的5-羥色胺4受體激動(dòng)劑,對人體5-羥色胺4a及5-羥色胺4b受體的親和力較高,而對其他受體的親和力較低。實(shí)驗(yàn)證實(shí)普蘆卡必利具有腸道促動(dòng)力作用。

  三、微生態(tài)制劑

  腸道各正常菌群間互相制約、互相依存,在質(zhì)和量上形成彼此之間互利共生的生態(tài)平衡。IBS患者普遍存在腸道菌群失調(diào)。其中,雙歧桿菌等對人體有益的益生菌減少,而具有潛在致病性的腸桿菌過度生長。很多研究表明,利用益生菌改善IBS患者的腸道菌群紊亂,可緩解多數(shù)患者的癥狀,且在部分患者中療效顯著。微生態(tài)制劑即是根據(jù)腸道微生態(tài)學(xué)原理,利用對宿主有益的正常微生物及其代謝產(chǎn)物和(或)促進(jìn)其生長繁殖的物質(zhì)制成的制劑,包括益生菌(如雙歧桿菌和乳酸菌等制劑)、益生元(如乳果糖、蔗糖低聚糖和大豆低聚糖等制劑)與合生元(系益生菌與益生元的組合制劑)。微生態(tài)制劑能有效補(bǔ)充腸道有益菌或促進(jìn)其生長繁殖,并在腸黏膜表面形成生物學(xué)屏障,改善機(jī)體免疫功能,增加機(jī)體對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收,在不同程度上緩解IBS患者腹痛、腹脹、腹瀉和便秘等癥狀。因此,微生態(tài)制劑可作為IBS的輔助治療手段。

  四、抗抑郁藥

  IBS的發(fā)病機(jī)制可能與患者存在內(nèi)臟敏感性增高、中樞痛覺異常有關(guān)。抗抑郁藥物可改善IBS患者腹痛、腹部不適、精神障礙、排便異常等癥狀,提高患者生命質(zhì)量,目前已被廣泛用于IBS的治療。小劑量阿米替林可降低IBS患者直腸對擴(kuò)張的敏感性,緩解腹痛、腹脹。西酞普蘭可顯著改善腹痛等IBS癥狀,且不受情緒心理癥狀和腸道感覺運(yùn)動(dòng)功能的影響。一項(xiàng)系統(tǒng)性回顧和Meta分析顯示,抗抑郁藥物對治療IBS具有良好療效,尤其在緩解腹痛或腹部不適方面。

  IBS的發(fā)生還與食物不耐受、精神心理因素及神經(jīng)內(nèi)分泌等因素有關(guān),根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度,可采取不同的治療措施,從外周治療(針對腸腔)到中樞治療(抗抑郁劑等),并輔助認(rèn)知行為療法等心理治療;同時(shí),根據(jù)不同的癥狀表現(xiàn),如腹痛、腹脹等,進(jìn)行藥物的對癥治療,同時(shí)配合積極的飲食療法,從多個(gè)角度有效治療IBS,改善患者的生命質(zhì)量。

 

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