近日,刊登在國(guó)際雜志ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences上的一篇研究論文中,來自加利福尼亞大學(xué)的研究人員在一項(xiàng)概念驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)中闡明了可以通過操控細(xì)胞交流網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵中心來在醫(yī)學(xué)上調(diào)節(jié)相關(guān)的細(xì)胞行為,這就使得研究者可以對(duì)細(xì)胞信號(hào)網(wǎng)絡(luò)中的部分結(jié)構(gòu)進(jìn)行重編程,而不是靶向作用單一的受體或細(xì)胞信號(hào)通路。
這項(xiàng)基礎(chǔ)科學(xué)發(fā)現(xiàn)的潛在臨床價(jià)值最終或可幫助開發(fā)新型技術(shù),即藥物或基因療法來減緩或逆轉(zhuǎn)疾病的惡化,比如癌癥,該疾病是由沿著多種上游路徑的異常細(xì)胞信號(hào)來驅(qū)動(dòng)的;研究者PradiptaGhosh博士表示,我們的研究揭示了,對(duì)細(xì)胞信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的中心進(jìn)行可行性靶向作用或可逆轉(zhuǎn)異常的細(xì)胞信號(hào)。
文章中研究者對(duì)兩種蛋白片段(多肽)進(jìn)行工程化操作,使其在G蛋白家族中處于關(guān)閉或開啟的狀態(tài),G蛋白偶聯(lián)受體通常位于細(xì)胞表面,其可以使得細(xì)胞感知并且對(duì)其周圍所發(fā)生的事件產(chǎn)生反應(yīng),大約有30%的處方藥都會(huì)通過G蛋白偶聯(lián)受體來影響細(xì)胞。研究者發(fā)現(xiàn),G蛋白可以在細(xì)胞內(nèi)部被其它受體激活,而并不僅僅是細(xì)胞膜上,這包括一種名為GIV的蛋白,其活性參與了癌癥的轉(zhuǎn)移及其它疾病的發(fā)病,而且兩種多肽的開啟和關(guān)閉都是通過GIV蛋白受體來完成的。
在一系列的細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中,研究者發(fā)現(xiàn),機(jī)體被刮傷后,被開啟功能的多肽可以加速細(xì)胞的遷移能力,而該過程和傷口愈合直接相關(guān);相反被關(guān)閉功能的多肽則會(huì)降低癌細(xì)胞的侵略性以及減少細(xì)胞相關(guān)的肝纖維化中膠原的產(chǎn)生;對(duì)小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)表明處于活性狀態(tài)(被開啟)的多肽可以幫助進(jìn)行皮膚的快速愈合。最后研究者表示,本文研究或?yàn)楹笃陂_發(fā)新型個(gè)體化靶向療法來改善或逆轉(zhuǎn)癌癥等疾病的發(fā)展提供了新的線索和希望。
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