根據(jù)2013年美國AP指南，將有局部并發(fā)癥和（或）有一過性（＜48h）器官衰竭的患者定義為中度AP（MSAP），將有持續(xù)（＞48h）器官衰竭的患者定義為重度AP（SAP）。在治療上，對膽源性胰腺炎可行內(nèi)鏡下乳頭括約肌切開、鼻膽管引流等治療，效果良好；對于飲酒、高脂血癥等引起的AP，尤其是SAP，目前主要為支持和對癥治療，如液體復(fù)蘇、早期營養(yǎng)支持等，合并感染性壞死時需要清創(chuàng)引流及應(yīng)用抗生素等。生長抑素（somatostatin，SS）及其類似物被廣泛應(yīng)用于AP的治療。

　　一、生長抑素及其類似物在AP治療中的臨床療效

　　1980年，Limberg和Kommerell率先應(yīng)用SS治療AP，給予14例AP患者持續(xù)靜脈注射SS，患者病死率和并發(fā)癥發(fā)生率明顯降低，相關(guān)生物化學(xué)指標(biāo)得到明顯改善。之后不斷涌現(xiàn)許多關(guān)于SS及其類似物奧曲肽（octreode，OCT）治療AP的研究。臨床試驗中，較多的研究顯示SS或OCT對AP具有改善癥狀、縮短住院日、降低病死率等作用。2011年至今，有3項較大樣本的臨床研究，其結(jié)果顯示OCT在降低病死率、改善臨床癥狀、減少并發(fā)癥、縮短住院時間等方面均有明顯的作用。

　　1.改善癥狀，縮短住院時間：一項包含120例MSAP患者的隨機研究顯示，應(yīng)用OCT300μg皮下注射，3次/d，與100或200μg相比，能夠緩解腹痛等癥狀；300μg組住院時間為12d，100及200μg組住院時間為19d，提示應(yīng)用OCT可縮短AP患者的住院時間，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。近期有研究顯示OCT具有止痛作用，同時還能夠快速緩解惡心、嘔吐等癥狀。Paran等的病例對照研究顯示，應(yīng)用OCT100μg皮下注射，3次/d，SAP患者的住院天數(shù)（20.6d）明顯短于對照組（33.1d），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

　　2.降低SAP的發(fā)生率：AP患者若進展為SAP，預(yù)后差，甚至死亡。有兩項較大樣本的臨床隨機對照試驗均表明OCT可阻止MAP向SAP發(fā)展，降低SAP發(fā)生率。

　　3.減少SAP的并發(fā)癥，降低病死率：對于SAP，常合并多種并發(fā)癥，病死率高。病例對照研究顯示，OCT組敗血癥發(fā)生率（24%）及急性呼吸窘迫綜合征發(fā)生率（28%）明顯低于對照組（76%和56%），病死率亦明顯降低（8%和32%），均有統(tǒng)計學(xué)意義。分別針對SS和OCT作用效果的兩項Meta分析指出，8個對SS的臨床研究結(jié)果顯示病死率可從22.7%降至9.8%；6個對OCT的臨床研究結(jié)果均為陰性，但將這6項臨床試驗的數(shù)據(jù)合在一起，則顯示OCT可明顯降低SAP的病死率（由25.6%降至14.4%）。近期一項包含204例SAP患者的回顧性研究結(jié)果顯示，應(yīng)用OCT可明顯減輕胰腺壞死的進展，降低病死率。

　　既往的臨床試驗亦有較多陰性結(jié)果，有代表性的即為一項包含302例患者的隨機雙盲多中心臨床試驗。研究顯示，在胰腺炎癥狀、并發(fā)癥、住院天數(shù)及病死率等方面，試驗組和對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。該試驗納入的患者發(fā)病時間較長，且給藥劑量較低，給藥途徑為皮下，這些均影響OCT的作用效果。

　　二、生長抑素及其類似物治療AP的作用機制

　　SS和OCT用于治療AP，通常認(rèn)為其能夠抑制胰液分泌，減輕胰腺的自我消化。正常的胰腺腺泡細(xì)胞能夠合成、分泌大量的消化酶，但在AP時，尤其SAP，胰腺腺泡細(xì)胞大量壞死，僅有少量具有功能的腺泡細(xì)胞，因此其合成和分泌功能明顯減弱。近來研究表明，SS和OCT可能通過多種途徑抑制炎癥因子的分泌從而在AP的治療中發(fā)揮重要作用。另外，研究顯示，SS可減輕腸道黏膜水腫、出血、炎細(xì)胞浸潤等，改善腸道功能，從而減少細(xì)菌的滋生，保護腸道黏膜屏障的完整性，降低腸道細(xì)菌易位的發(fā)生率，減少繼發(fā)感染的發(fā)生。SS和OCT在AP治療中的可能作用環(huán)節(jié)參見圖1所示。

　　三、生長抑素及其類似物在AP治療中的具體應(yīng)用

　　1.應(yīng)用時機：根據(jù)動物實驗推斷，SS和OCT給藥時間越早，治療AP的效果越好。

　　2.應(yīng)用途徑：SS半衰期較短，臨床應(yīng)用多為持續(xù)靜脈滴注，而OCT因半衰期較長，臨床中有皮下注射和靜脈滴注兩種應(yīng)用途徑。OCT在治療肝硬化食管靜脈曲張破裂出血患者的臨床和藥代動力學(xué)研究結(jié)果顯示，患者處于低血容量和循環(huán)衰竭狀態(tài)時，皮下注射給藥影響藥物的吸收，效果欠佳。AP患者，尤其是SAP，常合并有效血容量不足，嚴(yán)重者可有休克，因此在AP治療中OCT持續(xù)靜脈給藥可能優(yōu)于皮下注射。

　　3.應(yīng)用劑量：SS和OCT治療AP的劑量從300～1500μg/d不等，療效差異較大。Wang等的隨機對照試驗結(jié)果顯示，由AP進展為SAP的發(fā)生率在高劑量OCT組（50μg/h3d＋25μg/h4d）較低劑量組（25μg/h7d）和對照組明顯降低。另外一項針對AP患者的臨床試驗亦顯示，給予低劑量OCT（25μg/h），患者的臨床癥狀及生物化學(xué)指標(biāo)好轉(zhuǎn)不明顯，如將OCT用量加倍（50μg/h）后，患者癥狀及指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)。由此可知，高劑量SS對AP的治療效果更佳，在改善臨床癥狀、預(yù)后及生物化學(xué)指標(biāo)等方面均優(yōu)于低劑量SS。

　　4.應(yīng)用時間：SS和OCT應(yīng)用時間從5～14d不等，甚至有的在整個住院期間一直應(yīng)用，具體療程或停藥時機并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。SS作為體內(nèi)的抗炎物質(zhì)，在AP患者的外周血中含量明顯低于正常人，尤其是長期飲酒、肥胖等高危人群血SS水平更低。多項臨床研究顯示，快速提升患者外周血SS濃度有助于AP患者的恢復(fù)。當(dāng)患者外周血SS濃度接近正常時，患者的臨床癥狀及生物化學(xué)指標(biāo)均得到明顯的好轉(zhuǎn)。Wang等的研究顯示，應(yīng)用OCT50μg/h3d＋25μg/h4d，患者除可獲得理想的臨床療效外，外周血SS濃度亦可接近正常，因此可常規(guī)經(jīng)驗性用藥7d。但是，每個患者病情輕重不一，且存在個體差異，要想做到個體化治療，最好監(jiān)測每位患者的外周血SS濃度來指導(dǎo)用藥。