急性髓系白血病（AML）包括所有非淋巴細(xì)胞來源的急性白血病，是造血系統(tǒng)的髓系原始細(xì)胞克隆性惡性增殖性疾病，具有高度異質(zhì)性。最近，發(fā)表于Blood上的一項(xiàng)研究表明，對于新診斷AML患者而言，標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案中加入氯法拉濱降低了復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但同時(shí)也產(chǎn)生了更多的毒性反應(yīng)，并且并未帶來生存獲益。

　　研究作者BobL？wenberg教授說，這項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)了氯法拉濱增加至蒽環(huán)類藥物/阿糖胞苷為基的誘導(dǎo)緩解方案中，抗白血病作用也有所增強(qiáng)：患者更早地達(dá)到了完全緩解，疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也大幅度下降。

　　研究詳情

　　該項(xiàng)3期研究比較了兩種誘導(dǎo)緩解方案治療年齡18~65歲的患者的療效：idarubicine/阿糖胞苷和安吖啶/阿糖胞苷聯(lián)合氯法拉濱（n=393）或不聯(lián)合氯法拉濱（n=402）。研究終點(diǎn)為無事件生存率。

　　研究末期，兩組患者的完全緩解率無差異，但氯法拉濱組的患者能更早地達(dá)到完全緩解，1個(gè)療程治療后75%的患者達(dá)到緩解，而對照組中為66%。

　　中位隨訪36個(gè)月，兩組的總生存率和無事件生存率無差異，但氯法拉濱組的疾病復(fù)發(fā)率有所下降（35%vs44%），但4年累積死亡競爭風(fēng)險(xiǎn)更大（22%vs15%）。

　　另外，亞組分析顯示氯法拉濱改善了ELN2010中Ⅰ風(fēng)險(xiǎn)AML患者的總生存率和無事件生存率；減小了體能狀態(tài)評分0的AML患者的疾病復(fù)發(fā)率和4年時(shí)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；但基于年齡的亞組分析顯示，小于45歲、45~60歲和61~65歲的患者的氯法拉濱獲益并無不同。

　　另外，在該研究中，氯法拉濱導(dǎo)致了3/4級毒性，并延遲了血液學(xué)恢復(fù)。

　　結(jié)論

　　研究人員表示，氯法拉濱降低復(fù)發(fā)可能性的同時(shí)卻增加了毒性反應(yīng)，這就意味著氯法拉濱增加至誘導(dǎo)緩解方案中并未給AML患者帶來凈生存獲益。因此，后續(xù)研究應(yīng)進(jìn)一步探討如何更好地將氯法拉濱的治療優(yōu)勢應(yīng)用到AML一線治療中，如何安排方案使治療毒性更小。