中國科學(xué)家繪制史上最全面淋巴瘤基因圖譜

2015-07-21 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：據(jù)介紹，陳賽娟院士、陳竺院士和趙維蒞教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)利用第二代測(cè)序技術(shù)對(duì)25例NKTCL進(jìn)行了全外顯子組測(cè)序，解讀了基因組中基因編碼區(qū)域的信息，并通過多中心研究機(jī)構(gòu)平臺(tái)，在擴(kuò)大的80例NKTCL患者樣本中進(jìn)行了全面驗(yàn)證。

　　今天凌晨，國際知名期刊《自然遺傳學(xué)》報(bào)道了我國學(xué)者對(duì)一種亞洲人高發(fā)的惡性淋巴瘤發(fā)病原理和臨床預(yù)后的最新研究。這項(xiàng)研究是迄今為止有關(guān)自然殺傷/T細(xì)胞淋巴瘤最全面系統(tǒng)的基因組學(xué)圖譜，也是對(duì)相關(guān)突變基因致病原理及其臨床意義最為深入系統(tǒng)的闡述。這些突破性發(fā)現(xiàn)對(duì)推動(dòng)這種惡性淋巴瘤的精準(zhǔn)治療意義重大，表明了中國科學(xué)家在淋巴瘤研究領(lǐng)域已躋身世界一流行列。

　　這是一項(xiàng)多中心、多學(xué)科協(xié)同創(chuàng)新的成果。該研究由上海交通大學(xué)領(lǐng)銜的系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心牽頭，聯(lián)合了我國血液/腫瘤臨床多中心研究機(jī)構(gòu)（M-HOPES）的17家醫(yī)院。他們聚焦的是一種名為自然殺傷/T細(xì)胞淋巴瘤（NKTCL）的惡性淋巴瘤。

　　該病與EB病毒感染密切相關(guān)，在亞洲地區(qū)人群中相對(duì)高發(fā)，發(fā)病兇險(xiǎn)，預(yù)后很差。它的發(fā)病機(jī)制一直未能闡明，這給尋找疾病特異的生物學(xué)標(biāo)志和治療手段，切實(shí)改善療效帶來重大挑戰(zhàn)。來自系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心的上海血液學(xué)研究所聯(lián)合全國17家醫(yī)院對(duì)這一具有獨(dú)特地域性和臨床特征的血液腫瘤進(jìn)行了基因組學(xué)、分子病理學(xué)和臨床預(yù)后相關(guān)性研究，取得了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的突破成果。

　　據(jù)介紹，陳賽娟院士、陳竺院士和趙維蒞教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)利用第二代測(cè)序技術(shù)對(duì)25例NKTCL進(jìn)行了全外顯子組測(cè)序，解讀了基因組中基因編碼區(qū)域的信息，并通過多中心研究機(jī)構(gòu)平臺(tái)，在擴(kuò)大的80例NKTCL患者樣本中進(jìn)行了全面驗(yàn)證。

　　他們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞中調(diào)控RNA的一個(gè)重要基因-RNA解旋酶DDX3X基因在NKTCL中存在高頻突變，抑癌基因TP53突變頻率次之；并且，DDX3X與TP53基因突變存在互相排斥作用，這提示兩者的致病機(jī)理有高度相關(guān)性。蛋白和細(xì)胞功能研究顯示，野生型DDX3X蛋白能使細(xì)胞增殖受抑，具有抑癌基因產(chǎn)物的特征，而DDX3X突變則導(dǎo)致其編碼的蛋白功能失活，引起細(xì)胞過度增殖。

　　該研究還證實(shí)，DDX3X基因突變是患者預(yù)后不良的分子標(biāo)志，同時(shí)，結(jié)合TP53突變以及淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)（IPI）情況，可進(jìn)一步將患者分為低危組、中危組和高危組。這些結(jié)果使這類淋巴瘤的臨床預(yù)后判斷分層更為清晰和嚴(yán)謹(jǐn)，并為該病的分層精準(zhǔn)治療提供潛在的靶點(diǎn)。這項(xiàng)研究得到國家973計(jì)劃、十二五重大新藥創(chuàng)制、國家衛(wèi)計(jì)委行業(yè)基金、國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目、國家杰出青年科學(xué)基金，以及全國多中心血液/腫瘤協(xié)作體系等的支持。