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DAA藥物對肝功能失代償及腎功能的影響

2017-01-13 來源:醫(yī)脈通肝臟科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:來自美國康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員納入了使用PrOD方案、索非布韋/西米普韋(sofosbuvir/simeprevir)或索非布韋/雷迪帕韋(sofosbuvir/ledipasvir)方案治療的丙肝患者,評估了患者的肝功能失代償、肝移植、死亡和腎功能受損的發(fā)生率。

  直接作用抗病毒藥物(DAA)與肝功能失代償相關(guān),尤其是治療前已經(jīng)存在肝硬化的患者,但DAA藥物引起的嚴(yán)重不良事件的風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。

  2014年12月美國食品和藥物監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了一種稱為ViekiraPak的聯(lián)合口服藥物用于治療HCV基因1型感染患者。該丙型肝炎治療方案包括Paritaprevir/ritonavir/Ombitasvir(Technivie)和Dasabuvir(簡稱PrOD方案)。2015年10月FDA基于全球26例肝損傷病例更新了ViekiraPak和Technivie藥物標(biāo)簽,中重度肝功能損害(Child-PughB和C)患者禁忌使用上述藥物。近年來,有研究報(bào)告基于索非布韋的治療方案與肝毒性相關(guān)。

  來自美國康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員納入了使用PrOD方案、索非布韋/西米普韋(sofosbuvir/simeprevir)或索非布韋/雷迪帕韋(sofosbuvir/ledipasvir)方案治療的丙肝患者,評估了患者的肝功能失代償、肝移植、死亡和腎功能受損的發(fā)生率。

  研究人員對感染HCV的退伍軍人電子登記隊(duì)列(ERCHIVES)中接受上述治療方案的受試者進(jìn)行隨訪至結(jié)束治療后12周。排除標(biāo)準(zhǔn)為:合并感染HIV,HBsAg陽性以及既往存在肝硬化失代償和肝細(xì)胞癌診斷的患者。

  最終研究納入了3728例接受PrOD方案治療的受試者、1578例接受索非布韋/西米普韋治療的受試者和1,0440接受索非布韋/雷迪帕韋治療的受試者。

  研究結(jié)果顯示,PrOD方案治療組患者的失代償發(fā)生率/1000人-年為10.6(5.89-17.36),索非布韋/西米普韋治療組和索非布韋/雷迪帕韋治療組的數(shù)據(jù)分別為32.4(20.74-48.16)和13.0(9.74-17.10);

  三個治療組中基線伴有肝硬化的患者的失代償發(fā)生率/1000人-年分別為36.9(19.1-64.5)、61.8(38.2-94.5)和41.1(29.955.2);基線無肝硬化的患者的數(shù)據(jù)分別為2.7(0.6-8.0)、7.5(1.5-21.8)和2.7(1.2-5.4);

  多變量Cox回歸分析顯示,所有治療組中FIB-4評分測得的肝臟疾病嚴(yán)重程度增長與肝功能失代償風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。FIB-4評分每升高0.5個單位,PrOD方案、索非布韋/西米普韋治療組和索非布韋/雷迪帕韋治療組的HR和95%置信區(qū)間分別為:PrOD方案,HR=1.11(95%CI,1.07-1.16)、索非布韋/西米普韋,HR=1.03(95%CI,HR=1.01-1.05)和索非布韋/雷迪帕韋,HR=1.02(95%CI,1.01-1.03);

  PrOD方案治療組中eEGFR降低>30ml/min/1.73m2的受試者比例較高,但肝硬化的存在對此似乎并無影響。

  PrOD方案治療組與索非布韋/雷迪帕韋治療組患者的肝臟失代償發(fā)生率相當(dāng),低于索非布韋/西米普韋治療組。這種風(fēng)險(xiǎn)主要見于治療前伴有肝硬化的患者。

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