相比于基線時(shí)幻覺癥狀較輕的AD患者，幻覺嚴(yán)重者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)總體更高；

　　對于基線存在幻覺癥狀的AD患者，停用利培酮后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著高于繼續(xù)用藥，而幻覺嚴(yán)重者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高；

　　對于基線時(shí)存在幻覺（尤其是幻聽）的AD患者，停用抗精神病藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

　　伴隨著阿爾茨海默病（AD）的進(jìn)展，大部分患者可能出現(xiàn)行為紊亂，進(jìn)而需要接受藥物治療，通常是抗精神病藥。然而目前，美國食品及藥物管理局（FDA）尚未批準(zhǔn)任何一種抗精神病藥用于治療癡呆患者的激越及精神病，而此類藥物的安全性問題也得到了廣泛的關(guān)注。

　　這樣一來，患者的疾病軌跡往往是：行為紊亂→使用一段時(shí)間的抗精神病藥→癥狀改善→停藥→復(fù)發(fā)。此時(shí)，了解哪些患者可能復(fù)發(fā)，或者哪些癥狀可能預(yù)測患者的復(fù)發(fā)，對于指導(dǎo)抗精神病藥的使用具有重要的意義。為探討這一話題，AnjaliN.Patel等開展了一項(xiàng)多中心研究，11月18日在線發(fā)表于《美國精神病學(xué)雜志》。

　　本項(xiàng)臨床試驗(yàn)名為阿爾茨海默病抗精神病藥停藥研究（ADAD），其原理、設(shè)計(jì)和方法已先期發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（DevanandDP，etal.2012）。簡言之，ADAD共納入了180名伴有激越或精神病性癥狀的AD患者；給予利培酮開放標(biāo)簽治療16周后，112名患者產(chǎn)生了治療應(yīng)答，其中110人（平均年齡79.97歲，60%為女性）被隨機(jī)分入三組：

　　繼續(xù)利培酮治療32周（n=32）；

　　繼續(xù)利培酮治療16周，隨后換用安慰劑16周（n=38）；

　　換用安慰劑治療32周（n=40）。

　　對于整個(gè)樣本而言，停用利培酮的患者在16-32周內(nèi)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較繼續(xù)使用利培酮高1-3倍（60%vs.33%，p＜0.001）。本項(xiàng)事后分析中，研究者探討了神經(jīng)精神問卷（NPI）中的12個(gè)癥狀域針對隨機(jī)化后首個(gè)16周內(nèi)復(fù)發(fā)的預(yù)測效力。

　　NPI包含妄想、幻覺、激越/攻擊、抑郁/心境惡劣、焦慮、情感高漲/欣快、淡漠、脫抑制、易激惹/情緒不穩(wěn)、尋常運(yùn)動行為、睡眠/夜間行為改變、食欲和進(jìn)食障礙，各個(gè)子量表的的得分范圍為0-12，得分越高癥狀越嚴(yán)重。所有受試者的基線精神?。ㄍ?、幻覺）或激越子量表得分均≥4，而經(jīng)過利培酮開放治療后，受試者除食欲之外的其他11個(gè)癥狀域得分均有顯著改善。

　　研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了幻覺對于復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值。

　　主要發(fā)現(xiàn)

　　受試者復(fù)發(fā)的Kaplan-Meier生存曲線

　　1、相比于基線時(shí)幻覺輕中度（NPI幻覺子量表1-6分）的患者，重度幻覺（7-12分）患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高2倍（HR=2.96，95%CI=1.52，5.76）；這一效應(yīng)出現(xiàn)在幻聽亞組中，而在幻視亞組中未觀察到；

　　2、針對基線存在幻覺的患者，17名停用利培酮的患者中有13人（76.5%）復(fù)發(fā)，而26名繼續(xù)使用利培酮的患者中有10人（38.5%）復(fù)發(fā)，前者顯著高于后者（p＜0.02）；這一組患者中，重度幻覺者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)同樣顯著高于輕度者（77.8%vs.36%）。

　　3、經(jīng)過利培酮初始治療后，患者的NPI得分與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并不相關(guān)。

　　討論

　　研究者指出，抗精神病藥可升高癡呆患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，并與其他一系列副作用相關(guān)；然而，很多患者對抗精神病藥治療應(yīng)答良好，且并未出現(xiàn)顯著副作用。因此，預(yù)測哪些患者可能復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義?；谏鲜鼋Y(jié)果，基線時(shí)存在嚴(yán)重幻覺的患者在隨機(jī)化后更容易復(fù)發(fā)；對于這些患者而言，停用利培酮后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著高于繼續(xù)使用利培酮。

　　因此，對于存在幻覺尤其是幻聽的AD患者，考慮到較高的停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，停用抗精神病藥應(yīng)謹(jǐn)慎。