重磅！百時美免疫組合Opdivo+Yervoy一線治療黑色素瘤獲歐盟CHMP支持批準(zhǔn)

2016-04-05 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：歐盟委員會（EC）在審查藥品時通常都會采納CHMP的建議，這也意味著Opdivo+Yervoy組合很可能在未來2-3個月獲批上市，成為歐洲首個用于晚期黑色素瘤的免疫組合療法。

　　美國制藥巨頭百時美施貴寶（BMS）是PD-1/PD-L1免疫治療領(lǐng)域的王者，其免疫管線中備受業(yè)界關(guān)注的組合療法Opdivo+Yervoy在2016年初獲FDA批準(zhǔn)擴大適應(yīng)癥，用于BRAFV600野生型及BRAFV600突變陽性不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。近日Opdivo+Yervoy免疫組合療法在歐盟監(jiān)管方面也傳來喜訊。歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）支持批準(zhǔn)Opdivo+Yervoy組合用于晚期（不可切除性或轉(zhuǎn)移性）黑色素瘤成人患者的治療。

　　歐盟委員會（EC）在審查藥品時通常都會采納CHMP的建議，這也意味著Opdivo+Yervoy組合很可能在未來2-3個月獲批上市，成為歐洲首個用于晚期黑色素瘤的免疫組合療法。

　　CHMP的積極意見，是基于2項研究（CheckMate-067，-069）的療效和安全性數(shù)據(jù)。

　　CheckMate-067研究：

　　CheckMate-067研究是一項雙盲、隨機、III期研究，在945例既往未接受治療（初治）晚期黑色素瘤患者中開展，包括BRAFV600突變陽性及野生型晚期黑色素瘤患者，評估了Opdivo+Yervoy組合療法、Opdivo單藥療法相對于Yervoy單藥療法的療效和安全性。研究中，患者隨機分配至Opdivo+Yervoy方案治療（n=314）、Opdivo單藥治療（n=316）、Yervoy單藥治療（n=315），直至病情進展或無法接受的毒性作用。研究的共同主要終點為無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

　　數(shù)據(jù)顯示，與Yervoy單藥治療組相比，Opdivo+Yervoy組合治療組和Opdivo單藥治療組無進展生存期（PFS）得到了統(tǒng)計學(xué)意義的顯著延長。具體而言：Yervoy單藥組中位PFS為2.8個月（95%CI:2.8-3.4），Opdivo單藥組中位PFS為6.9個月（95%CI:4.3-9.5，p＜0.0001），病情進展風(fēng)險顯著降低58%（HR:0.57;95%CI:0.47-0.69;p<0.0001）；Opdivo+Yervoy治療組中位PFS為11.5個月（95%CI:8.9-16.7，p＜0.0001），病情進展風(fēng)險顯著降低43%（HR:0.42;95%CI:0.34-0.51;p<0.0001）。

　　同時，與Yervoy單藥療法（ORR，14%）相比，Opdivo+Yervoy方案和Opdivo單藥療法也表現(xiàn)出較高的確定的客觀緩解率（ORR，分別為50%和40%），數(shù)據(jù)均具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（p＜0.0001）。此外，與Yervoy單藥療法（CR，1.9%；PR，12%）相比，Opdivo+Yervoy方案組、Opdivo單藥組也表現(xiàn)出較高的完全緩解率（CR：8.9%和8.5%）和部分緩解（PR：41%和31%）。另外，Opdivo+Yervoy方案也表現(xiàn)出更長的持續(xù)緩解時間，76%的患者經(jīng)歷至少6個月的持續(xù)緩解，Opdivo單藥組及Yervoy單藥組數(shù)據(jù)為74%和63%。

　　CheckMate-069研究：

　　CheckMate-069研究是一項雙盲隨機II期研究，在既往未接受治療（初治）不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中開展，包括BRAF野生型和BRAFV600突變陽性黑色素瘤，評估了Opdivo+Yervoy組合療法相對于Yervoy單藥療法用于一線治療的療效和安全性。主要終點是BRAF野生型黑色素瘤患者中的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括BRAFV600突變陽性黑色素瘤患者中的客觀緩解率（ORR）、安全性。總生存期（OS）為研究的一個探索性終點。

　　數(shù)據(jù)顯示，針對BRAF野生型晚期黑色素瘤，Opdivo+Yervoy方案取得了更高的客觀緩解率（ORR=61%，n=44/72），與Yervoy單藥（ORR=11%，n=4/37）相比具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（p＜0.001），達到了研究的主要終點；同時，Opdivo+Yervoy治療組有22%（n=16）患者實現(xiàn)完全緩解，Yervoy單藥組為0%；中位無進展生存期（PFS）數(shù)據(jù)尚未獲得。

　　針對BRAF突變型黑色素瘤，Opdivo+Yervoy方案也取得了相似的結(jié)果，中位無進展生存期顯著延長（中位PFS：8.5個月vs2.7個月），疾病惡化或死亡風(fēng)險降低60%。此外，客觀緩解率（ORR）獨立于PD-L1狀態(tài)：PD-L1陽性腫瘤中ORR為58%，PD-L1陰性腫瘤中ORR為55%。該研究中，安全性與既往評估Opdivo+Yervoy方案的相關(guān)研究一致，主要包括3-4級結(jié)腸炎（17%）、腹瀉（11%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（11%）。

　　關(guān)于Opdivo和Yervoy：

　　Opdivo和Yervoy均屬于腫瘤免疫療法，通過靶向免疫系統(tǒng)中特定的調(diào)控元件，利用人體自身的免疫系統(tǒng)對抗腫瘤。Opdivo能夠結(jié)合至活化T細胞上表達的免疫檢查點受體PD-L1，阻斷該通路使免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。Yervoy則能夠有效阻斷細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）與其配體CD80/CD86的相互作用，增強T細胞的活化和增殖。

　　目前，百時美正在推進一個廣泛的全球開發(fā)項目調(diào)查Opdivo+Yervoy組合療法，該項目所包含的臨床研究超過14個，涉及超過2000例患者。

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用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型)，內(nèi)源性高甘油三酯血癥，單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是適用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高為特征的血脂異?；颊?，及2型糖尿病合并高脂血癥的患者。在服藥過程中應(yīng)繼續(xù)控制飲食。目前，尚無長期臨床對照研究證明非諾貝特在動脈粥樣硬化并發(fā)癥一級和二級預(yù)防方面的有效性。

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