首先來(lái)看一個(gè)病例。
這是一個(gè)66歲的男性患者,因?yàn)?ldquo;大便性狀及習(xí)慣改變伴帶血6月”就診,予以手術(shù)治療,術(shù)后的病理報(bào)告如下:
(乙狀結(jié)腸)腸一節(jié),長(zhǎng)19cm,見(jiàn)一個(gè)2.6 cm × 3 cm × 1.6 cm的腫塊,中分化腺癌,侵犯淺、深肌層達(dá)漿膜下脂肪層,腸兩手術(shù)切緣及系膜環(huán)周切緣切片未見(jiàn)癌,腸外淋巴結(jié)未見(jiàn)癌轉(zhuǎn)移(0/13)。
免疫組化:P53(+),PD-1(-),PD-L1(TPS評(píng)分:0分,CPS評(píng)分:8分),Ki67:90%,CK7(-),CK20(灶性+),SATB2(+),CDX2(+),MLH1(+),MSH2(+),MSH6(+),PMS2(+),錯(cuò)配修復(fù)蛋白提示微衛(wèi)星穩(wěn)定性(MSS)。
(腸系膜根部)6粒,米粒稍小至黃豆大小。鏡下為系膜結(jié)締組織、血管及脂肪組織,未見(jiàn)淋巴結(jié)結(jié)構(gòu),切片未見(jiàn)癌。
一、準(zhǔn)確地解讀術(shù)后病理,進(jìn)行臨床分期是決策的前提。
精準(zhǔn)診斷,才能精準(zhǔn)施策。面對(duì)上面這份病理報(bào)告,我們首先要做的就是進(jìn)行臨床分期及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。首先,這個(gè)報(bào)告告訴我們腫瘤侵犯到漿膜下脂肪層,屬于pT3的情況;同時(shí),淋巴結(jié)清掃達(dá)到了13枚,超過(guò)了12枚,達(dá)到腸癌的指南的要求,因此N分期為N0,也沒(méi)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況,綜上這個(gè)患者術(shù)后的病理分期是pT3N0M0,Ⅱa期。其次要做的就是復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,CSCO指南關(guān)于結(jié)直腸癌術(shù)后危險(xiǎn)分層的判斷標(biāo)準(zhǔn)是:
高危:包括:T4、組織學(xué)分級(jí)差(3/4級(jí),不包括MSI-H者)、脈管浸潤(rùn)、神經(jīng)浸潤(rùn)、術(shù)前腸梗阻或者腫瘤部位穿孔、切緣陽(yáng)性或者情況不明、切緣安全距離不足、送檢淋巴結(jié)不足12枚。
低危:指MSI-H(微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性)或者是dMMR(錯(cuò)配修復(fù)功能缺失)。
普危:上述二者都沒(méi)有的情況。
再次回到這份病理結(jié)果,這個(gè)患者屬于pT3N0M0,Ⅱa期,同時(shí),免疫組化檢查4個(gè)錯(cuò)配修復(fù)蛋白均陽(yáng)性,因此微衛(wèi)星穩(wěn)定性檢查為微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)或者是pMMR(錯(cuò)配修復(fù)功能完整),沒(méi)有血管癌栓及神經(jīng)侵犯,切緣干凈,沒(méi)有急癥腸梗阻穿孔的情況,淋巴結(jié)清掃程度超過(guò)12枚,因此綜合判斷,這個(gè)患者沒(méi)有高危復(fù)發(fā)的因素,但是屬于Ⅱ期,pMMR,因此復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層為Ⅱ期普危。有接受術(shù)后輔助化療的指針,首選單藥化療方案。具體如下表:
CSCO2019版腸癌指南關(guān)于Ⅱ期腸癌術(shù)后的推薦
從上表可以看出,同樣是Ⅱ期的腸癌,我們?cè)谛g(shù)后實(shí)施治療的時(shí)候,既可以采用觀察等待的策略,也可以是單藥或者聯(lián)合化療。那么什么時(shí)候可以觀察,什么情況下又該化療呢?這取決于患者的危險(xiǎn)分層的判斷。對(duì)于高危的患者,實(shí)施聯(lián)合化療有助于減少?gòu)?fù)發(fā);而對(duì)于低危復(fù)發(fā)又是微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定的Ⅱ期腸癌患者,患者預(yù)后較好,同時(shí),單藥氟尿嘧啶治療也不獲益,因此選擇觀察等待的策略,既避免了治療的不獲益,又減少了藥物的副反應(yīng)。而對(duì)于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)界于二者之間的患者,則選擇單藥治療,既能夠進(jìn)一步減少術(shù)后復(fù)發(fā),提高患者的安全性,又能夠提高患者的依從性,且因?yàn)槭菃嗡幹委?,還可以避免某些藥物如奧沙利鉑的神經(jīng)毒性。因此,在當(dāng)前大力提倡精準(zhǔn)治療的時(shí)代,這樣的分層治療是十分必要的。為此,我們推薦患者術(shù)后服用6個(gè)月的卡培他濱治療。
二、免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療在術(shù)后輔助治療中有一席之地嗎?
目前的研究表明,免疫檢查點(diǎn)抑制劑在結(jié)腸癌的術(shù)后輔助治療中是沒(méi)有指征的。目前僅僅用在轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的姑息治療當(dāng)中,而且是作為2A類證據(jù)推薦的,由此可見(jiàn),免疫檢查點(diǎn)抑制劑雖然在肺癌、黑色素瘤等癌種中大放異彩,但是在結(jié)直腸癌的運(yùn)用卻還需要假以時(shí)日,需要更多臨床研究來(lái)支持。
總之,腸癌的治療是內(nèi)外科緊密結(jié)合的一門藝術(shù),手術(shù)只是成功的第一步,腸癌的術(shù)后輔助治療對(duì)于減少術(shù)后復(fù)發(fā),延長(zhǎng)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間及總生存時(shí)間都是有好處的,關(guān)鍵在于準(zhǔn)確把握術(shù)后的病理,結(jié)合循證醫(yī)學(xué)的證據(jù),給予患者最優(yōu)的治療,既保證療效,又避免藥物的副反應(yīng),取得雙贏的效果。
結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于Dukes'C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期(DFS)和總生存期(OS)都不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV)。已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合化療可較5-FULV改善無(wú)病生存期和總生存期。醫(yī)師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對(duì)Dukes'C期結(jié)腸癌進(jìn)行輔助治療時(shí),可參考以上研究結(jié)
健客價(jià): ¥388潰瘍性結(jié)腸炎的急性發(fā)作 ;防止復(fù)發(fā)。頻繁發(fā)病的克羅恩病病人,預(yù)防急性發(fā)作。
健客價(jià): ¥47用于輕、中度潰瘍性結(jié)腸的治療及重度潰瘍性結(jié)腸炎的輔助治療,特別適用于柳氮磺吡啶素片胃腸道不適(如厭食、惡心)的患者。
健客價(jià): ¥31.5用于潰瘍性結(jié)腸炎及克羅恩病急性發(fā)作期的治療。
健客價(jià): ¥252適用于結(jié)腸潰瘍、結(jié)腸炎的治療。
健客價(jià): ¥22活血化瘀,清腸止瀉。用于慢性結(jié)腸炎性腹瀉(慢性菌痢、慢性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎)。
健客價(jià): ¥735主要治療消化道腫瘤,對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥42"1:45歲以上體檢人群 2:糞便隱血陽(yáng)性的人群 3:有消化道報(bào)警癥狀的人群(腹瀉、腹痛、腹脹、便血、便秘、消瘦) 4:有腸癌家族史及飲食生活習(xí)慣不良的人群 5:因各種原因不愿意或者不能接受腸鏡檢查的高風(fēng)險(xiǎn)人群 6:結(jié)直腸腫瘤術(shù)后復(fù)查的人群"
健客價(jià): ¥1688常衛(wèi)清?結(jié)直腸癌早篩服務(wù):健康人群與腸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群結(jié)直腸癌早期篩查服務(wù)。
健客價(jià): ¥1996本品用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、膀胱癌、宮頸癌。
健客價(jià): ¥80潰瘍性結(jié)腸炎(炎癥伴潰瘍)的急性期治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的維持治療,以及括動(dòng)性克羅恩病的癥狀改善治療。
健客價(jià): ¥539- 慢性或習(xí)慣性便秘:調(diào)節(jié)結(jié)腸的生理節(jié)律。 - 肝性腦病(PSE):用于治療和預(yù)防肝昏迷或昏迷前狀態(tài)。
健客價(jià): ¥33抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對(duì)大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥18用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、鼻咽癌。
健客價(jià): ¥97扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥123本品用于直腸型潰瘍性結(jié)腸炎的治療。
健客價(jià): ¥212用于結(jié)腸癌輔助化療、結(jié)直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥220潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性回腸炎(克羅恩?。?。
健客價(jià): ¥351、本品適用于治療下列疾病:(1)滴蟲(chóng)??;(2)賈第鞭毛蟲(chóng)?。?3)阿米巴??;(4)細(xì)菌性陰道炎;(5)與抗生素和抗酸藥聯(lián)合應(yīng)用用于根治幽門螺旋桿菌相關(guān)的十二指腸潰瘍;(6)厭氧菌感染。2、本品用于預(yù)防有厭氧菌引起的術(shù)后感染,如結(jié)腸、胃腸道、和泌尿生殖系統(tǒng)的手術(shù)后感染。其他詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥5.5用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、鼻咽癌。
健客價(jià): ¥177用于潰瘍性結(jié)腸炎。一些病例在醫(yī)生建議下可合用美沙拉秦片劑。
健客價(jià): ¥36抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對(duì)大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥43抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對(duì)大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥16·對(duì)利福普明敏感的病原菌引起的腸道感染(包括急性和慢性腸道感染、腹瀉綜合征、夏季腹瀉、旅行者腹瀉和小腸結(jié)腸炎等) ·預(yù)防胃腸道手術(shù)期時(shí)術(shù)前術(shù)后的感染性并發(fā)癥: ·用于高氨血癥(肝性腦病)的輔助治療。
健客價(jià): ¥110