結(jié)直腸癌是我國常見的惡性腫瘤，據(jù)今年初發(fā)布的《2015年中國惡性腫瘤流行情況分析》數(shù)據(jù)顯示，我國結(jié)直腸癌年新發(fā)病38.8萬例，位居我國惡性腫瘤的第3位；死亡人數(shù)為18.7萬例，位居我國惡性腫瘤的第5位。

而且隨著人們生活方式的改變，結(jié)直腸癌發(fā)病也越來越年輕化。近日各大頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊連續(xù)發(fā)表了多項(xiàng)研究，對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)病年輕化的趨勢(shì)及原因進(jìn)行了報(bào)道和分析，讓我們一起來了解下！

在多個(gè)國家，年輕人結(jié)直腸癌發(fā)病都顯著增加

今年5月發(fā)表在JAMA上的一項(xiàng)研究[1]對(duì)1975~2015年40年間美國9個(gè)地區(qū)在40~49歲診斷結(jié)直腸癌的3萬例患者進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)后20年，也就是1995~2015年間，該年齡組的結(jié)直腸癌患者顯著增加；特別是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，所占比例從1995年的22%增至2015年的27%，年增長2.9%。

而7月份發(fā)表在Cancer雜志[2]的一項(xiàng)研究也表明，2004~2015年間，在50歲之前診斷結(jié)直腸癌的患者比例顯著增加（從10%增至12.2%，P<0.001）；而且年輕患者相比≥50歲患者更多診斷為晚期結(jié)直腸癌（III/IV期：52%vs50%）。

在歐洲人群中也觀察到了相似的趨勢(shì)。Lancet子刊上一項(xiàng)對(duì)7個(gè)國家結(jié)直腸癌發(fā)病數(shù)據(jù)的分析[3]顯示，近10年來，丹麥（年增長3.1%）、新西蘭（2.9%）、澳大利亞（2.9%）、英國（1.8%）的50歲以下人群結(jié)腸癌發(fā)病率顯著增加；加拿大（3.4%）、澳大利亞（2.6%）和英國（1.4%）的直腸癌發(fā)病率顯著增加。在20-29歲人群中，丹麥和挪威直腸癌發(fā)病率每年增長甚至高達(dá)18.1%和10.6%。

此外，Gut雜志上一項(xiàng)對(duì)1990-2016年歐洲20個(gè)國家超過1.4億20~49歲人群數(shù)據(jù)的分析[4]發(fā)現(xiàn)，2004-2016年，20~29歲的人群結(jié)直腸癌發(fā)病率增加最多，達(dá)7.9%；30~39歲人群發(fā)病率增長4.9%，40~49歲人群發(fā)病率增長1.6%。

我國結(jié)直腸癌發(fā)病同樣呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)，專家[5]指出，以往我國大腸癌高發(fā)年齡在50歲以后，但近年來臨床上30歲以下的青年白領(lǐng)罹患大腸癌的比例逐漸升高，約占總患病率的10%；與歐美國家相比，我國結(jié)直腸癌患者的發(fā)病年齡明顯提前，高發(fā)年齡為45歲左右，較歐美等國家提前12~18年。而過去10年，結(jié)直腸癌發(fā)病率翻了一倍，且還在以年均4%~5%的速度遞增。

此外，有研究[6]顯示，與發(fā)達(dá)國家以20~29歲年齡段人群增長速度最快不同，2004~2009年我國20~29歲年齡組結(jié)直腸癌發(fā)病率呈降低趨勢(shì)，平均增長速度為-0.01；30~39歲年齡組增高趨勢(shì)較明顯，2009年與2004年相比增加了19.8%，其中男性發(fā)病率增加了2.75%，女性增加了7.09%。

表12004~2009年我國20~29期30~39歲人群大腸癌發(fā)病率（1/10萬）

年輕人結(jié)直腸癌發(fā)病率升高是因?yàn)榻Y(jié)腸鏡檢查率提高嗎？

不過，年輕人結(jié)直腸癌發(fā)病率上升究竟是因?yàn)榧膊〉膶?shí)際增加，還是由于隨著時(shí)間推移更多人進(jìn)行了結(jié)腸鏡檢查呢？

為了回答這個(gè)問題，近日美國癌癥協(xié)會(huì)的研究人員對(duì)5萬余例40~54歲受試者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析[7]，發(fā)現(xiàn)在2000~2015年期間，40~44歲人群的結(jié)腸鏡檢查率相當(dāng)穩(wěn)定，維持在3%以下，而結(jié)直腸癌發(fā)病率增加28%；45~49歲人群的結(jié)腸鏡檢查率翻倍，從2.5%升至5.2%，而結(jié)直腸癌發(fā)病率增加15%；50~54歲人群的結(jié)腸鏡檢查率增加了約1.5倍，從5%升至14.1%，而發(fā)病率增加17%。

而且，如果早發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)病率上升是由于檢查率增加，那么應(yīng)該有更多患者在早期診斷，也就是說篩查出來的患者更可能為局部疾病。然而，與前面研究中年輕患者更多為晚期疾病一樣，該研究也發(fā)現(xiàn)，40~44歲人群的局部疾病增多，但45~49歲人群未增多；而且，所有年齡組的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移疾病增長都高于局部疾?。暝鲩L：2.9%vs1.1%）。

也就是說，研究期間三個(gè)年齡組總體和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌的結(jié)腸鏡檢查率和發(fā)病率并不完全一致，結(jié)腸鏡檢查率上升并不能完全解釋年輕人群結(jié)直腸癌發(fā)病率升高的原因。

還有什么原因？

在2019年世界胃腸道癌癥大會(huì)上，以色列Rambam健康保健大學(xué)的IritBen-Aharon對(duì)此進(jìn)行了分析[8]。

肥胖

對(duì)兩項(xiàng)美國大型隊(duì)列研究數(shù)據(jù)的分析發(fā)現(xiàn)，兒童時(shí)期身體肥胖與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，特別是在女性中。另一項(xiàng)對(duì)護(hù)士健康研究II中的8.5萬余人數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)與健康體重女性相比，肥胖女性的早發(fā)性結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)幾乎翻倍，超重女性的風(fēng)險(xiǎn)也有所增加。

抗生素使用增多

Ben-Aharon指出，多項(xiàng)研究表明，抗生素使用，特別是中青年時(shí)期長期使用抗生素，可能通過改變腸道菌群而增加結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)。

在美國20世紀(jì)七八十年代，嬰兒和兒童使用抗生素明顯增加，這可能影響了他們的腸道菌群多樣性并增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。不過目前尚不清楚使用抗生素對(duì)于早發(fā)性結(jié)直腸癌是否有直接作用。

表觀遺傳學(xué)變化

含糖飲料和食物攝入的增多、空氣污染水平更加嚴(yán)重，以及打游戲或使用智能手機(jī)導(dǎo)致的久坐習(xí)慣的增加等因素都可能造成表觀遺傳學(xué)變化。Ben-Aharon指出，雖然早發(fā)性和晚發(fā)性結(jié)直腸癌的基因組沒有顯著差異，但有數(shù)據(jù)顯示DNA甲基化譜差異明顯。而DNA低甲基化是人類腫瘤高分辨率基因組研究中發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)表觀遺傳學(xué)異常，不過其與早發(fā)性結(jié)直腸癌之間的關(guān)聯(lián)尚不明確。

該如何預(yù)防？

數(shù)據(jù)顯示，在美國，55歲以上成人的結(jié)直腸癌發(fā)病率正在迅速下降，部分原因是結(jié)腸鏡檢查的廣泛應(yīng)用可以消除癌前病變，降低發(fā)病率。而且，從息肉出現(xiàn)到發(fā)展為癌癥往往需要數(shù)年時(shí)間，在此期間發(fā)現(xiàn)息肉并進(jìn)行干預(yù)則可以降低結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此結(jié)腸鏡檢查是預(yù)防結(jié)直腸癌的重要方法，特別是對(duì)于高危人群。

2019年4月11日，上海市抗癌協(xié)會(huì)和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院推出2019版的《居民常見惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦》[9]，其中對(duì)腸癌篩查和預(yù)防的推薦如下：

高危對(duì)象

40歲以上有兩周肛腸癥狀*的人群；

有大腸癌家族史的直系親屬；

大腸腺瘤治療后的人群；

長期患有潰瘍性結(jié)腸炎的患者；

大腸癌手術(shù)后的人群；

有家族性腺瘤性息肉?。‵AP）和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC）家族史的20歲以上直系親屬；

45歲以上無癥狀人群。

兩周肛腸癥狀指有以下任意癥狀持續(xù)兩周以上：大便習(xí)慣改變（便秘、腹瀉等）；大便形狀改變（大便變細(xì)）；大便性質(zhì)改變（便血、黏液便等）；腹部固定部位疼痛。