結直腸癌是我國常見的惡性腫瘤，據(jù)今年初發(fā)布的《2015年中國惡性腫瘤流行情況分析》數(shù)據(jù)顯示，我國結直腸癌年新發(fā)病38.8萬例，位居我國惡性腫瘤的第3位；死亡人數(shù)為18.7萬例，位居我國惡性腫瘤的第5位。

而且隨著人們生活方式的改變，結直腸癌發(fā)病也越來越年輕化。近日各大頂級醫(yī)學期刊連續(xù)發(fā)表了多項研究，對結直腸癌發(fā)病年輕化的趨勢及原因進行了報道和分析，讓我們一起來了解下！

在多個國家，年輕人結直腸癌發(fā)病都顯著增加

今年5月發(fā)表在JAMA上的一項研究[1]對1975~2015年40年間美國9個地區(qū)在40~49歲診斷結直腸癌的3萬例患者進行了分析，發(fā)現(xiàn)后20年，也就是1995~2015年間，該年齡組的結直腸癌患者顯著增加；特別是遠處轉移的患者，所占比例從1995年的22%增至2015年的27%，年增長2.9%。

而7月份發(fā)表在Cancer雜志[2]的一項研究也表明，2004~2015年間，在50歲之前診斷結直腸癌的患者比例顯著增加（從10%增至12.2%，P<0.001）；而且年輕患者相比≥50歲患者更多診斷為晚期結直腸癌（III/IV期：52%vs50%）。

在歐洲人群中也觀察到了相似的趨勢。Lancet子刊上一項對7個國家結直腸癌發(fā)病數(shù)據(jù)的分析[3]顯示，近10年來，丹麥（年增長3.1%）、新西蘭（2.9%）、澳大利亞（2.9%）、英國（1.8%）的50歲以下人群結腸癌發(fā)病率顯著增加；加拿大（3.4%）、澳大利亞（2.6%）和英國（1.4%）的直腸癌發(fā)病率顯著增加。在20-29歲人群中，丹麥和挪威直腸癌發(fā)病率每年增長甚至高達18.1%和10.6%。

此外，Gut雜志上一項對1990-2016年歐洲20個國家超過1.4億20~49歲人群數(shù)據(jù)的分析[4]發(fā)現(xiàn)，2004-2016年，20~29歲的人群結直腸癌發(fā)病率增加最多，達7.9%；30~39歲人群發(fā)病率增長4.9%，40~49歲人群發(fā)病率增長1.6%。

我國結直腸癌發(fā)病同樣呈現(xiàn)出年輕化趨勢，專家[5]指出，以往我國大腸癌高發(fā)年齡在50歲以后，但近年來臨床上30歲以下的青年白領罹患大腸癌的比例逐漸升高，約占總患病率的10%；與歐美國家相比，我國結直腸癌患者的發(fā)病年齡明顯提前，高發(fā)年齡為45歲左右，較歐美等國家提前12~18年。而過去10年，結直腸癌發(fā)病率翻了一倍，且還在以年均4%~5%的速度遞增。

此外，有研究[6]顯示，與發(fā)達國家以20~29歲年齡段人群增長速度最快不同，2004~2009年我國20~29歲年齡組結直腸癌發(fā)病率呈降低趨勢，平均增長速度為-0.01；30~39歲年齡組增高趨勢較明顯，2009年與2004年相比增加了19.8%，其中男性發(fā)病率增加了2.75%，女性增加了7.09%。

表12004~2009年我國20~29期30~39歲人群大腸癌發(fā)病率（1/10萬）

年輕人結直腸癌發(fā)病率升高是因為結腸鏡檢查率提高嗎？

不過，年輕人結直腸癌發(fā)病率上升究竟是因為疾病的實際增加，還是由于隨著時間推移更多人進行了結腸鏡檢查呢？

為了回答這個問題，近日美國癌癥協(xié)會的研究人員對5萬余例40~54歲受試者的數(shù)據(jù)進行了分析[7]，發(fā)現(xiàn)在2000~2015年期間，40~44歲人群的結腸鏡檢查率相當穩(wěn)定，維持在3%以下，而結直腸癌發(fā)病率增加28%；45~49歲人群的結腸鏡檢查率翻倍，從2.5%升至5.2%，而結直腸癌發(fā)病率增加15%；50~54歲人群的結腸鏡檢查率增加了約1.5倍，從5%升至14.1%，而發(fā)病率增加17%。

而且，如果早發(fā)性結直腸癌發(fā)病率上升是由于檢查率增加，那么應該有更多患者在早期診斷，也就是說篩查出來的患者更可能為局部疾病。然而，與前面研究中年輕患者更多為晚期疾病一樣，該研究也發(fā)現(xiàn)，40~44歲人群的局部疾病增多，但45~49歲人群未增多；而且，所有年齡組的遠處轉移疾病增長都高于局部疾?。暝鲩L：2.9%vs1.1%）。

也就是說，研究期間三個年齡組總體和遠端轉移結直腸癌的結腸鏡檢查率和發(fā)病率并不完全一致，結腸鏡檢查率上升并不能完全解釋年輕人群結直腸癌發(fā)病率升高的原因。

還有什么原因？

在2019年世界胃腸道癌癥大會上，以色列Rambam健康保健大學的IritBen-Aharon對此進行了分析[8]。

肥胖

對兩項美國大型隊列研究數(shù)據(jù)的分析發(fā)現(xiàn)，兒童時期身體肥胖與結直腸癌風險增加相關，特別是在女性中。另一項對護士健康研究II中的8.5萬余人數(shù)據(jù)進行了分析，發(fā)現(xiàn)與健康體重女性相比，肥胖女性的早發(fā)性結直腸癌風險幾乎翻倍，超重女性的風險也有所增加。

抗生素使用增多

Ben-Aharon指出，多項研究表明，抗生素使用，特別是中青年時期長期使用抗生素，可能通過改變腸道菌群而增加結直腸癌風險。

在美國20世紀七八十年代，嬰兒和兒童使用抗生素明顯增加，這可能影響了他們的腸道菌群多樣性并增加癌癥風險。不過目前尚不清楚使用抗生素對于早發(fā)性結直腸癌是否有直接作用。

表觀遺傳學變化

含糖飲料和食物攝入的增多、空氣污染水平更加嚴重，以及打游戲或使用智能手機導致的久坐習慣的增加等因素都可能造成表觀遺傳學變化。Ben-Aharon指出，雖然早發(fā)性和晚發(fā)性結直腸癌的基因組沒有顯著差異，但有數(shù)據(jù)顯示DNA甲基化譜差異明顯。而DNA低甲基化是人類腫瘤高分辨率基因組研究中發(fā)現(xiàn)的第一個表觀遺傳學異常，不過其與早發(fā)性結直腸癌之間的關聯(lián)尚不明確。

該如何預防？

數(shù)據(jù)顯示，在美國，55歲以上成人的結直腸癌發(fā)病率正在迅速下降，部分原因是結腸鏡檢查的廣泛應用可以消除癌前病變，降低發(fā)病率。而且，從息肉出現(xiàn)到發(fā)展為癌癥往往需要數(shù)年時間，在此期間發(fā)現(xiàn)息肉并進行干預則可以降低結直腸癌發(fā)生風險，因此結腸鏡檢查是預防結直腸癌的重要方法，特別是對于高危人群。

2019年4月11日，上海市抗癌協(xié)會和復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院推出2019版的《居民常見惡性腫瘤篩查和預防推薦》[9]，其中對腸癌篩查和預防的推薦如下：

高危對象

40歲以上有兩周肛腸癥狀*的人群；

有大腸癌家族史的直系親屬；

大腸腺瘤治療后的人群；

長期患有潰瘍性結腸炎的患者；

大腸癌手術后的人群；

有家族性腺瘤性息肉?。‵AP）和遺傳性非息肉病性結直腸癌（HNPCC）家族史的20歲以上直系親屬；

45歲以上無癥狀人群。

兩周肛腸癥狀指有以下任意癥狀持續(xù)兩周以上：大便習慣改變（便秘、腹瀉等）；大便形狀改變（大便變細）；大便性質改變（便血、黏液便等）；腹部固定部位疼痛。