據(jù)Dana-Farber癌癥研究所的科學(xué)家說，一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，在化療的同時(shí)補(bǔ)充高劑量維生素D或?qū)D(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者有益，能夠延緩其疾病進(jìn)展。

Dana-Farber胃腸道癌癥中心的臨床研究負(fù)責(zé)人、SUNSHINE研究的通訊作者KimmieNg說，在SUNSHINE臨床試驗(yàn)的“非常令人鼓舞”結(jié)果的推動(dòng)下，科學(xué)家們計(jì)劃在全美國數(shù)百個(gè)地點(diǎn)開展更大型的臨床試驗(yàn)，以評(píng)估補(bǔ)充維生素D對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的潛在益處。Ng說：“據(jù)我們所知，這項(xiàng)研究是首次完成的維生素D補(bǔ)充治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的隨機(jī)臨床試驗(yàn)。”

在高劑量維生素D的實(shí)驗(yàn)組中，患者們?cè)诩膊夯难泳彆r(shí)間平均為13個(gè)月，而在低劑量維生素D組中，這一數(shù)字是11個(gè)月。此外，在22.9個(gè)月的隨訪期間，高劑量維生素D組患者的疾病進(jìn)展或死亡率降低了36％。由于這項(xiàng)試驗(yàn)招募的患者過少，因此無法確定服用高劑量維生素D的患者能否改善整體生存率。

該研究共同通訊作者、耶魯癌癥中心的負(fù)責(zé)人CharlesFuchs說：“我們的試驗(yàn)結(jié)果顯示，補(bǔ)充維生素D能改善患者的治療效果，我們期待開展更大規(guī)模的試驗(yàn)來證實(shí)這些令人興奮和具有挑戰(zhàn)性的發(fā)現(xiàn)。”該研究最初結(jié)果已發(fā)表在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)2017年會(huì)議上。完善結(jié)果與補(bǔ)充數(shù)據(jù)近日發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（JAMA）》上。

SUNSHINE試驗(yàn)對(duì)139名過去未接受治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行隨機(jī)分組。一組患者在接受標(biāo)準(zhǔn)化療的同時(shí)每天服用4000國際單位(IU)的維生素D，而另一組在接受化療的同時(shí)每天服用400國際單位(IU)的維生素D。

維生素D對(duì)于骨骼健康不可或缺，它通過依賴于陽光照射的化學(xué)反應(yīng)在體內(nèi)產(chǎn)生。某些食物中也含有維生素D。

在實(shí)驗(yàn)室研究中，維生素D已顯示出抗癌特性，如觸發(fā)程序性細(xì)胞死亡、抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和降低轉(zhuǎn)移潛能。前瞻性觀察研究發(fā)現(xiàn)，血液中維生素D水平與較低的結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)和提高患者的生存率有關(guān)，但是這些研究并沒有證明維生素D是產(chǎn)生這些效果的原因。

在此背景下，這項(xiàng)隨機(jī)前瞻性2期SUNSHINE試驗(yàn)招募了美國11個(gè)學(xué)術(shù)和社區(qū)中心的患者，以測(cè)試維生素D補(bǔ)充劑是否可以改善轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的預(yù)后。所有患者都接受使用mFOLFOX6和貝伐單抗的標(biāo)準(zhǔn)化療。高劑量維生素D組患者最初連續(xù)14天每天服用8000IU，之后每天服用4000IU。低劑量或標(biāo)準(zhǔn)劑量的維生素D組在所有周期內(nèi)每天服用400IU。所有的患者在試驗(yàn)期間都被要求不能使用其他的維生素D或鈣補(bǔ)充劑。

這項(xiàng)試驗(yàn)的主要衡量指標(biāo)是疾病無進(jìn)展生存期，即在疾病開始惡化或者死亡之前經(jīng)歷的時(shí)間，這一時(shí)間在高劑量組中更長(zhǎng)。另一個(gè)衡量指標(biāo)是疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)比，高劑量組顯示幾率降低了36%。

研究人員還采集了患者的血液樣本，以測(cè)量25-羥基維生素D[25(OH)D]水平的變化。這是確定個(gè)體維生素D狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法。該測(cè)試表明在臨床試驗(yàn)中，只有9%的患者在治療開始時(shí)有足夠的維生素D。在整個(gè)研究過程中，接受低劑量治療患者的維生素D水平?jīng)]有實(shí)質(zhì)性變化，而接受高劑量治療的患者很快就達(dá)到了維生素D充足的范圍并維持了這一水平。

對(duì)結(jié)果的分析表明，肥胖患者和腫瘤中含有突變的KRAS基因的患者對(duì)于大劑量維生素D的益處似乎較少，這表明這表明某些亞群的患者可能需要更高劑量的維生素D來發(fā)揮抗腫瘤活性。不過，研究人員也提醒說，除非在臨床試驗(yàn)的范圍內(nèi)，否則不應(yīng)服用高劑量的維生素D。

Ng說：“這項(xiàng)研究及其發(fā)現(xiàn)非常重要，因?yàn)樗_定了一種經(jīng)濟(jì)、安全且容易獲取的藥物作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一種潛在的新療法。因此，無論患者的社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位或國家資源如何，這都可能對(duì)全球產(chǎn)生巨大而廣泛的影響。”