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COX-2抑制劑對抗癌治療有幫助

2018-07-25 來源:腫瘤免疫細胞治療資訊  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究人員從BroadInstitute開發(fā)了1,041種不同人類腫瘤細胞系的轉(zhuǎn)錄組學數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)IDO1表達與COX-2/PGE2軸在幾種癌癥類型(包括胃,胰腺,肝和肺癌)中的活化之間存在相關(guān)性。

在臨床前研究中,構(gòu)成表達蛋白質(zhì)吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO1)的腫瘤對環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑塞來昔布(Celebrex)有反應(yīng),并且改善了某些T細胞亞群的浸潤,使其更有可能以應(yīng)對抗PD1療法。

該研究發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會癌癥免疫研究雜志上。

“癌癥免疫治療中的一個關(guān)鍵挑戰(zhàn)是,了解為什么有些患者對免疫治療有效果,但是其他許多患者沒有反應(yīng),”VandenEynde說。“如果我們明白為什么,我們可以選擇那些可以從治療中受益的患者,但最重要的是,我們可以制定策略,使免疫療法在目前沒有反應(yīng)的人中起作用。”

VandenEynde解釋說,許多腫瘤使用IDO1來保護自己免受免疫攻擊。在被T細胞攻擊時開始建立和提高保護,這被稱為適應(yīng)性抵抗。在這樣的腫瘤中,IDO1表達與炎癥和T細胞浸潤有關(guān)。

然而,一些腫瘤組成類型連續(xù)產(chǎn)生IDO1,并且在免疫攻擊之前使它們的屏蔽作用升高。這樣的腫瘤被完全保護,并立即防止T細胞的侵襲。VandenEynde說:“這就是我們所說的固有抗性,可能解釋為什么一些腫瘤是不被T細胞浸潤的。

他補充道:“我們想了解使得一些腫瘤組成類型表達IDO1的分子機制。

VandenEynde及其同事使用兩種人黑素瘤細胞系,首先證明COX-2及其產(chǎn)物前列腺素E2(PGE2)通過利用MAPK,PKC和PI3K細胞信號通路引起IDO1的表達。這些結(jié)果也適用于其他人類腫瘤細胞系,包括肺,卵巢和頭頸癌細胞系。VandenEynde指出:“這些數(shù)據(jù)證明COX-2通過組織類型表達IDO1來驅(qū)動腫瘤誘導的免疫抑制。”

接下來,他們用人類淋巴細胞重建的攜帶具有組成型IDO1表達的人類卵巢腫瘤異種移植物的免疫缺陷小鼠對塞來昔布以及IDO1抑制劑,即表面活性劑作出反應(yīng)。“我們用COX-2抑制劑和IDO1抑制劑觀察到的結(jié)果是相同的,這是一個驚喜,”VandenEynde說。使兩種化合物以兩種不同的作用方式作用于同一途徑總是非常有用的:如果腫瘤開始抵抗一種化合物,它們可能仍然對另一種化合物敏感。

研究人員從BroadInstitute開發(fā)了1,041種不同人類腫瘤細胞系的轉(zhuǎn)錄組學數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)IDO1表達與COX-2/PGE2軸在幾種癌癥類型(包括胃,胰腺,肝和肺癌)中的活化之間存在相關(guān)性。

VandenEynde說:“我們的研究提供了一個明確的理由,在醫(yī)院中進行抗PD1免疫治療和COX-2抑制劑的組合檢測。“這是最直接的,因為抗PD1和COX-2抑制劑已被批準用于不同情況下的臨床應(yīng)用。”該組的初步分析顯示,大約10%至50%的人類腫瘤組成型表達IDO1。

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