“醫(yī)生，是什么導(dǎo)致我的癌癥？對(duì)于醫(yī)生來說，這個(gè)問題常常令人困惑。一些人口風(fēng)險(xiǎn)因素是已知的，但在具體情況下，只能作出假設(shè)。然而，科學(xué)家對(duì)腫瘤發(fā)展機(jī)制的了解越來越多。雖然其中有些是頗有爭(zhēng)議的。

兩位美國研究人員最近引發(fā)了他們關(guān)于“運(yùn)氣”在癌癥中的作用的爭(zhēng)議。他們的最新文章發(fā)表在3月號(hào)的著名雜志“科學(xué)”雜志上。研究人員，巴爾的摩約翰霍普金斯大學(xué)的ChristianTomasetti和BertVogelstein表明，該疾病對(duì)遺傳（遺傳傾向）和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)（如吸煙或石棉暴露）的依賴性低于隨機(jī)突變（如DNA復(fù)制）錯(cuò)誤）在細(xì)胞中自發(fā)產(chǎn)生，因?yàn)樗鼈冊(cè)谖覀兊纳倪^程中分裂和繁殖。

換句話說，“運(yùn)氣”與它有很大的關(guān)系。在2015年的“科學(xué)”文章中，他們已經(jīng)研究了人體不同組織中癌癥的頻率。例如，肺癌的終生風(fēng)險(xiǎn)為6.9％，而甲狀腺癌則為1.08％，而對(duì)于腦癌和其他癌癥則更低。

癌癥在結(jié)腸中比小腸更頻繁

這些差異通常歸因于特定組織對(duì)危險(xiǎn)因素（例如煙草，酒精和紫外線）的更大暴露。但這并不能解釋為什么在消化系統(tǒng)中，例如，結(jié)腸比其他器官受到更多的影響。事實(shí)上，小腸（胃和結(jié)腸之間）比腦細(xì)胞更容易暴露于突變引起的物質(zhì)，但腦腫瘤是其發(fā)病率的三倍。

這個(gè)悖論也適用于遺傳性癌癥。雖然相同的基因突變導(dǎo)致結(jié)腸直腸和腸道腫瘤，后者仍然是罕見的。然而，在具有突變的小鼠中，趨勢(shì)是逆轉(zhuǎn)的：它們?cè)谛∧c中比在結(jié)腸中更頻繁地發(fā)展腫瘤。

因此，Tomasetti和Vogelstein認(rèn)為其原因可能在干細(xì)胞分裂（未分化細(xì)胞）期間發(fā)生的自發(fā)性突變。在人類中，與小腸相比，干細(xì)胞在大腸中以更高的速率更新，而在小鼠中則是相反的。細(xì)胞分裂越多，DNA復(fù)制過程中的錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)就越高。這可以解釋類似暴露于遺傳和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)的器官中癌癥頻率的差異。

組織更新率與較高的癌癥風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)

他們對(duì)一生中某一組織中已知數(shù)量的干細(xì)胞分裂與該區(qū)域癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間推定的聯(lián)系的調(diào)查顯示出強(qiáng)烈的相關(guān)性。干細(xì)胞更新率越高，特定組織中癌癥的風(fēng)險(xiǎn)就越高。根據(jù)美國人口的數(shù)據(jù)，這一初步結(jié)果得到了今年3月份發(fā)布的第二項(xiàng)研究的支持，其中69個(gè)國家的平均相關(guān)性相同。

研究人員隨后進(jìn)行了自發(fā)突變與其他癌癥危險(xiǎn)因素（遺傳和環(huán)境）的影響。他們表明，大多數(shù)癌癥是由“壞運(yùn)氣”引起的-換句話說是由隨機(jī)的，自發(fā)的突變引起的。“運(yùn)氣”甚至在癌癥中發(fā)揮重要作用，因?yàn)榄h(huán)境因素已經(jīng)被牢固地建立起來，如與吸煙有關(guān)的那些。

因?yàn)檫@些結(jié)果可能會(huì)導(dǎo)致我們相信，鼓勵(lì)公民采取健康行為，如戒煙和吃更多的水果和蔬菜，并不像曾經(jīng)想到的那樣重要，引起了相當(dāng)大的爭(zhēng)議。研究人員的數(shù)據(jù)甚至被一個(gè)獨(dú)立的團(tuán)隊(duì)審查，他們發(fā)現(xiàn)運(yùn)氣沒有發(fā)揮如此重要的作用。

氧化應(yīng)激對(duì)DNA的影響

值得注意的是微生物學(xué)的科學(xué)文獻(xiàn)，無論是否與癌癥研究直接相關(guān)，提供了許多關(guān)于突變和DNA損傷的文章。在2000年發(fā)表的一篇文章中，美國科學(xué)家勞倫斯·馬內(nèi)特（LawrenceMarnett）分析了氧化應(yīng)激（通過活性氧或“自由基”對(duì)我們的細(xì)胞的攻擊）的影響，發(fā)現(xiàn)它們比與致癌物質(zhì)相關(guān)的更重要。而且，氧化應(yīng)激并不是DNA損傷的唯一原因，在RoelDeBont和NicolasVanLarebeke的2004年總結(jié)中可以看出。

在今年初發(fā)表的一篇文章中，AnthonyTubbs和AndreNussenzweig強(qiáng)調(diào)，每個(gè)人類細(xì)胞DNA每天遭受約7萬個(gè)病變。如果身體沒有辦法糾正這些錯(cuò)誤，特別是如果他們都導(dǎo)致我們發(fā)展腫瘤，我們不會(huì)長(zhǎng)久生存。記住腫瘤只有幾個(gè)控制機(jī)制失敗才出現(xiàn)是很重要的。

首先，缺陷細(xì)胞DNA的正常修復(fù)過程必須失敗。然后，細(xì)胞必須以混亂的方式繁殖，這意味著問題必須主要影響負(fù)責(zé)細(xì)胞重復(fù)的基因，或者是調(diào)節(jié)細(xì)胞重復(fù)的基因。缺陷細(xì)胞還必須逃避其自然編程的自我破壞（稱為凋亡）和身體的免疫系統(tǒng)的警惕，其功能是消除異物和其他功能障礙的元素。

因此，外部或內(nèi)部誘變劑的細(xì)胞暴露僅是在腫瘤發(fā)生之前必須發(fā)生的長(zhǎng)期失敗的一個(gè)步驟。

壓力的作用

在討論癌癥發(fā)生中“運(yùn)氣不好”的這個(gè)階段，值得研究的是個(gè)人壓力的特定部分，我的工作壓力與癌癥：當(dāng)我們的“附件”在我們身上玩耍時(shí)。朝向細(xì)胞變成癌變的每個(gè)步驟對(duì)應(yīng)激和應(yīng)激激素敏感。因此，這些主要由心理壓力引起的慢性生理壓力可以被認(rèn)為是癌癥的直接原因。但是，我必須補(bǔ)充說，這個(gè)問題仍然存在分歧。

慢性心理壓力實(shí)際上會(huì)加速細(xì)胞繁殖，誘導(dǎo)端?？s短，保護(hù)我們的染色體免受磨損的“上限”。伊麗莎白·布萊克本（ElizabethBlackburn）的工作揭示了這一現(xiàn)象，伊麗莎白·布萊克本（ElizabethBlackburn）獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這些分化細(xì)胞越多，DNA中隨機(jī)突變的風(fēng)險(xiǎn)就越高。另外，分化細(xì)胞越來越年老死亡，干細(xì)胞分裂更多，形成新細(xì)胞，增加癌癥發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。

但這不是全部。通過神經(jīng)內(nèi)分泌過程，心理壓力也影響氧化代謝，DNA修復(fù)，癌基因表達(dá)和生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生。它導(dǎo)致與慢性炎癥相關(guān)的廣泛性問題和有效的免疫功能的喪失，這在我的書中引用的研究中可以看出。

Tomasetti和Vogelstein的研究中的“壞運(yùn)氣”爭(zhēng)議引發(fā)新的思考。他們指出，根據(jù)英國“癌癥研究”研究組織，42％的癌癥可以通過環(huán)境和生活方式的改變來避免。在法國，國家癌癥研究所報(bào)告了可預(yù)防癌癥的比例相似。數(shù)字都很高。這是否意味著其他60％的病例無濟(jì)于事。

相反，Tomasetti和Vogelstein提出了打擊“壞運(yùn)氣”的方法。他們建議，除其他外，使用抗氧化劑預(yù)防癌癥?？紤]到壓力的有害過程，保護(hù)人的心理健康也是抗癌的有效武器。