結(jié)直腸癌的免疫療法新動向

2018-07-14 來源：盛諾一家標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：“腫瘤細胞可能會含有上百個或上千個新抗原，”Giannakis解釋說。“而其中只有幾個可真正促使T細胞浸潤腫瘤細胞。不過，腫瘤細胞的新抗原載量越高，其中的某些新抗原激活免疫系統(tǒng)應(yīng)答的幾率也就越大。”

據(jù)丹娜法伯癌癥研究院、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)布羅德研究所的一項新研究報告稱，結(jié)直腸癌有著廣泛的腫瘤相關(guān)蛋白基礎(chǔ)即新抗原基礎(chǔ)，這些新抗原很有可能遭到抗病白細胞浸潤。因為白細胞的大量浸潤常常意味著免疫系統(tǒng)對癌癥發(fā)動攻擊，這一發(fā)現(xiàn)將使研究人員更加注重腫瘤免疫療法研究，以使腫瘤更容易受到人體免疫系統(tǒng)的攻擊。

2016年4月14日，一篇發(fā)表在雜志《細胞報告》上的研究報告中提出了上述發(fā)現(xiàn)。研究人員結(jié)合兩項大規(guī)模健康隨訪研究（美國護士健康研究和醫(yī)療專業(yè)人員隨訪研究）中受試者的幾項數(shù)據(jù)集合得出了上述發(fā)現(xiàn)。研究人員首先對619名結(jié)直腸癌患者的腫瘤樣本進行了全外顯子組測序，并一一列出規(guī)定細胞蛋白構(gòu)建方式的DNA的每一個編碼代碼。然后研究人員將該信息與患者免疫系統(tǒng)抗腫瘤應(yīng)答測試數(shù)據(jù)和患者的臨床數(shù)據(jù)（包括生存期）合并。

“我們當(dāng)時就是在尋找可預(yù)測淋巴細胞[特定白細胞]腫瘤浸潤范圍的基因特征，以及腫瘤細胞中所出現(xiàn)的淋巴細胞類型，”該研究共同第一作者，丹娜法伯胃腸道癌癥治療中心腫瘤內(nèi)科醫(yī)生兼臨床研究員MariosGiannakis博士說。“我們發(fā)現(xiàn)，‘新抗原載量’高的腫瘤樣本相對含有大量的腫瘤浸潤淋巴細胞，比如記憶T細胞，它會在下一次抗原入侵時殺滅抗原。與腫瘤樣本新抗原載量低的患者相比，腫瘤樣本新抗原載量高的患者的生存期更長。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，新抗原屬于正常細胞上的非正常蛋白抗原。基因突變通常會導(dǎo)致腫瘤細胞產(chǎn)生異常蛋白，其中某些異常蛋白會移動到細胞表面，作為一種危險信號，通知免疫系統(tǒng)該細胞已出現(xiàn)問題。

“腫瘤細胞可能會含有上百個或上千個新抗原，”Giannakis解釋說。“而其中只有幾個可真正促使T細胞浸潤腫瘤細胞。不過，腫瘤細胞的新抗原載量越高，其中的某些新抗原激活免疫系統(tǒng)應(yīng)答的幾率也就越大。”

免疫檢查點抑制劑療法就是通過移除免疫系統(tǒng)中的某些障礙來攻擊癌細胞。雖然，免疫檢查點抑制劑藥物已經(jīng)在某些病例中取得了驚人的效果，但是，它們一般只對本身已產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)的癌癥患者有效。通過證明腫瘤抗原載量越高，T細胞含量也越多，從而激發(fā)免疫應(yīng)答的幾率越大，該研究可能有助于研究人員發(fā)現(xiàn)，最有可能受益于免疫檢查點抑制劑新的臨床試驗的患者。

該研究對結(jié)直腸癌患者的腫瘤樣本的基因組分析還發(fā)現(xiàn)了幾個之前與結(jié)直腸癌沒有明顯關(guān)系卻經(jīng)常發(fā)生突變的基因，包括BCL9L、RBM10、CTCF和KLF5。結(jié)直腸癌中出現(xiàn)的這幾種基因突變表明，它們具有成為結(jié)直腸癌新療法的靶標的潛在價值。

“我們的研究有利于充分理解結(jié)直腸癌的整體發(fā)展過程，”Giannakis表示。“它還表明，研究人員還可結(jié)合分子研究和其他領(lǐng)域研究發(fā)現(xiàn)（比如，流行病學(xué)、免疫學(xué)）來進一步理解該疾病。”

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