乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)基因不再只是BRCA1和BRCA2，72個(gè)新的導(dǎo)致乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的遺傳變異已經(jīng)被數(shù)百名研究人員參與的一項(xiàng)重大國(guó)際合作所確定，將有助于確立更好的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法。

2013年好萊塢女星安吉麗娜·朱莉切除乳腺來(lái)降低自身患癌的可能，這即給乳腺癌遺傳風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了空前科普，也引起了很多爭(zhēng)議。由于乳腺癌由大量遺傳變異與環(huán)境之間復(fù)雜的相互作用所引起，她所攜帶的BRCA基因突變和乳腺癌并不能劃等號(hào)。

而今，更多的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)遺傳變異被揭曉，將在乳腺癌預(yù)防上帶來(lái)很大改變。這些變異，由Nature及NatureGenetics雜志所報(bào)道。這兩篇文章的成果來(lái)源于由六大洲、300多個(gè)不同的機(jī)構(gòu)、550名研究者組成的“OncoArrayConsortium”的努力。他們總共分析了27萬(wàn)5千名婦女的遺傳數(shù)據(jù)，其中14萬(wàn)6千人被診斷出患有乳腺癌。

其中一名帶頭的研究人員，來(lái)自劍橋大學(xué)的DougEaston教授說(shuō)：“這些發(fā)現(xiàn)增加了我們對(duì)乳腺癌遺傳基礎(chǔ)的認(rèn)識(shí)。除了確定新的基因變異，我們也證實(shí)了我們先前懷疑的許多基因變異。有一些清晰的遺傳變異模式可以幫助我們理解為什么有些婦女容易患乳腺癌，哪些基因和機(jī)制參與其中。”

1變異是常見(jiàn)的且多在基因調(diào)控區(qū)

通過(guò)將流行病學(xué)數(shù)據(jù)與乳腺組織的其他數(shù)據(jù)相結(jié)合，研究人員能夠在大多數(shù)病例中對(duì)目標(biāo)基因做出合理的預(yù)測(cè)。他們的研究首次表明這些基因和以前那些一樣，乳腺腫瘤發(fā)展的時(shí)候，癌細(xì)胞的DNA本身出現(xiàn)變異。

Oncoarray發(fā)現(xiàn)的大部分變異不在基因內(nèi)部，而是在基因組中調(diào)節(jié)基因活性的區(qū)域附近。當(dāng)研究人員研究這些遺傳區(qū)域的模式時(shí)，發(fā)現(xiàn)這與那些其他常見(jiàn)疾病相關(guān)的區(qū)域不同。

這兩項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)變異是常見(jiàn)的：甚至有些由一名百歲婦女?dāng)y帶，另一些則由半數(shù)以上的婦女?dāng)y帶。個(gè)別地來(lái)說(shuō)，每個(gè)變異賦予的風(fēng)險(xiǎn)是適度的；然而，由于它們是共同的，其影響相乘，聯(lián)合效應(yīng)相當(dāng)可觀。例如，研究人員估計(jì)，有1%的女性患乳腺癌的幾率是一般人群的3倍以上。如果將遺傳變異與其他影響乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的因子（比如激素和生活方式因素）結(jié)合起來(lái)，就可以發(fā)現(xiàn)更大的風(fēng)險(xiǎn)差異。

2雌激素受體陰性乳腺癌的不同

大約70%的乳腺癌患者都是雌激素受體陽(yáng)性，這意味著此類(lèi)癌細(xì)胞對(duì)雌性激素雌激素有反應(yīng)，從而使腫瘤生長(zhǎng)。然而，并不是所有的癌細(xì)胞都攜帶這種受體，另外還有雌激素受體陰性的乳腺癌。雌激素受體陰性的乳腺癌不響應(yīng)他莫昔芬這樣的激素治療。

研究人員所發(fā)現(xiàn)的72個(gè)變異中65個(gè)是患乳腺癌傾向的常見(jiàn)變異，另外7個(gè)是患雌激素受體陰性乳腺癌的特異性傾向。這些研究確定了與雌激素受體陽(yáng)性和陰性乳腺癌相關(guān)的基因區(qū)域，強(qiáng)調(diào)了這些是生物學(xué)上不同的癌癥，它們的發(fā)展不相同。更好地了解雌激素受體陰性乳腺癌的生物學(xué)基礎(chǔ)可能會(huì)導(dǎo)致更有效的預(yù)防干預(yù)和治療。

3或改變現(xiàn)行方法建立更準(zhǔn)確的篩查

研究人員認(rèn)為，這些差異可能足以改變現(xiàn)在的做法，例如如何篩查不同乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的婦女。在許多國(guó)家，婦女從50歲開(kāi)始接受乳房X光檢查；由于家族史風(fēng)險(xiǎn)增加的婦女可以更早地進(jìn)行篩查，而那些特別高風(fēng)險(xiǎn)的婦女可以通過(guò)更敏感的MRI篩查。

加拿大Laval大學(xué)的JacquesSimard教授說(shuō)：“利用基因組研究的數(shù)據(jù)，結(jié)合其他已知危險(xiǎn)因素的信息，將允許更好的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可以在乳腺癌高風(fēng)險(xiǎn)的女性中確定一個(gè)小而有意義的比例。這些女性可能會(huì)受益于更深入的篩查，比如從年輕時(shí)就開(kāi)始，或者使用更敏感的篩查技術(shù)，以便及早發(fā)現(xiàn)和預(yù)防疾病。與此同時(shí)，這種個(gè)性化的信息也將有助于使低風(fēng)險(xiǎn)婦女中的篩查模式能夠進(jìn)行調(diào)整。”