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新方法可提前診斷乳腺癌

摘要:為了求證EFC#93是否可以作為不良預(yù)后的早期診斷(即在腫瘤可見前就做出診斷)的標(biāo)志物,作者又進(jìn)一步分析了925名健康女性的血清樣本,其中有229名女性在提供樣本后的3年內(nèi)罹患了高危乳腺癌,231名女性罹患了非高危乳腺癌。

科學(xué)家找到了一個(gè)可用于診斷高危乳腺癌的新腫瘤標(biāo)志物,新方法最多可比現(xiàn)有的篩查方法提早1年發(fā)現(xiàn)腫瘤,該研究成果近日發(fā)表于《基因組醫(yī)學(xué)》。英國倫敦大學(xué)學(xué)院牽頭的這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌樣本DNA上一個(gè)叫作EFC#93的區(qū)域會(huì)出現(xiàn)異常的DNA甲基化模式。重要的是,在乳腺中的癌細(xì)胞達(dá)到影像學(xué)可檢出的大小之前,血清中便已經(jīng)可以檢測到這些甲基化DNA了。

該研究通訊作者、倫敦大學(xué)學(xué)院教授MartinWidschwendter說:“我們的研究首次證明了像EFC#93這樣的血清DNA甲基化標(biāo)志物,可以為高危乳腺癌提供特異性很高的診斷指標(biāo),將診斷時(shí)間最多提早1年。這項(xiàng)技術(shù)可能會(huì)讓個(gè)性化治療成為現(xiàn)實(shí),甚至可以在沒有影像學(xué)證據(jù)之前就開始個(gè)性化治療。”

Widschwendter補(bǔ)充說,研究發(fā)現(xiàn)通過檢測血清中的EFC#93DNA甲基化,可以正確鑒別出之后3~6個(gè)月內(nèi)被診斷患有高危乳腺癌的43%的女性,以及之后6~12個(gè)月內(nèi)被診斷患有高危乳腺癌的25%的女性。

DNA甲基化就是給DNA加上一個(gè)甲基基團(tuán),而這樣的基團(tuán)常會(huì)影響基因的表達(dá)。異常的DNA甲基化在人類腫瘤中十分常見,而在乳腺癌的發(fā)展過程中,甲基化的變化會(huì)出現(xiàn)得非常早。

研究者首先收集了419名乳腺癌患者的血清樣本,收集的時(shí)間點(diǎn)有兩個(gè)——化療前和化療完成后,并分析樣本中EFC#93DNA甲基化的情況。他們發(fā)現(xiàn)化療前采集的樣本中如果有異常的DNA甲基化,就意味著病人預(yù)后較差,且無論病人體內(nèi)是否能檢測到循環(huán)腫瘤細(xì)胞(即從原發(fā)腫瘤散落到血液或淋巴系統(tǒng)中并全身循環(huán)的細(xì)胞),均不影響這一預(yù)后。

為了求證EFC#93是否可以作為不良預(yù)后的早期診斷(即在腫瘤可見前就做出診斷)的標(biāo)志物,作者又進(jìn)一步分析了925名健康女性的血清樣本,其中有229名女性在提供樣本后的3年內(nèi)罹患了高危乳腺癌,231名女性罹患了非高危乳腺癌。

Widschwendter說:“利用血清DNA甲基化標(biāo)志物EFC#93,對經(jīng)乳腺鉬靶診斷為乳腺癌的女性確診前6個(gè)月采集的血清進(jìn)行檢測,可正確鑒別出之后罹患高危乳腺癌的患者(之后因乳腺癌去世的患者)中的43%,同時(shí)可以鑒別出之后未患乳腺癌的女性中的88%”。這兩個(gè)數(shù)字分別代表了該標(biāo)志物對高危乳腺癌的敏感性,及標(biāo)志物本身的特異性。

“重要的是,EFC#93并不會(huì)提早診斷出非高危乳腺癌。與此形成對比的是,乳腺鉬靶篩查的特異性為88%~92%,但過度診斷很多——有些被偵測到的腫瘤可能永遠(yuǎn)也不會(huì)造成任何臨床癥狀。用游離DNA作為標(biāo)志物——比如我們這個(gè)研究中所展示的成果,是一種很有前景的防止過度診斷的方法,這種技術(shù)還有待進(jìn)一步的研究來驗(yàn)證。”Widschwendte說。

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