人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）是具有酪氨酸激酶活性的表皮生長(zhǎng)因子受體家族的一個(gè)成員。受體的聚合作用會(huì)導(dǎo)致受體酪氨酸殘基的磷酸化，并啟動(dòng)多種信號(hào)通路導(dǎo)致細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生。
作為預(yù)后和預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物，15%～30%乳腺癌和10%～30%胃/食管癌會(huì)發(fā)生HER2基因擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)。HER2的過(guò)度表達(dá)也可見(jiàn)于其他腫瘤如卵巢、子宮內(nèi)膜、膀胱、肺、結(jié)腸和頭頸部。
HER2靶向治療極大的改善了HER2陽(yáng)性乳腺癌、胃/食管癌患者的預(yù)后；然而在其他HER2過(guò)度表達(dá)癌腫中的療效令人失望。
HER2檢測(cè)
根據(jù)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）、美國(guó)病理學(xué)家協(xié)會(huì)（CAP）推出的HER2檢測(cè)指南，目前有兩種方法被批準(zhǔn)用于HER2檢測(cè)：免疫組化（IHC）和熒光原位雜交（FISH）。
1.IHC
圖1.IHC分析乳腺腫瘤組織的HER2表達(dá)
所有侵襲性乳腺癌患者的HER2狀態(tài)均應(yīng)在1個(gè)或更多的檢測(cè)結(jié)果的基礎(chǔ)上確定。對(duì)于HER2蛋白質(zhì)表達(dá)水平，應(yīng)通過(guò)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的IHC方案進(jìn)行初始檢測(cè)。HER2表達(dá)的評(píng)分方法是基于細(xì)胞膜染色模式，如下：
1）3+：HER2陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)烈，超過(guò)30%的侵襲性腫瘤細(xì)胞膜出現(xiàn)均勻的強(qiáng)染色；
2）2+：疑似HER2蛋白表達(dá)，至少10%的細(xì)胞的出現(xiàn)完整的膜染色（或者是不均勻的染色或者是弱但有周向分布的染色）；
3）0或1+：HER2蛋白表達(dá)呈陰性。
2.FISH
圖2.FISH分析乳腺腫瘤組織的HER2表達(dá)
IHC鑒別為疑似的乳腺癌樣本應(yīng)接受FISH的驗(yàn)證。
1）HER2陽(yáng)性擴(kuò)增：FISH比＞2.2或HER2基因拷貝數(shù)＞6.0；
2）疑似HER2基因擴(kuò)增：FISH比=1.8～2.2或HER2基因拷貝數(shù)為4.0～6.0；
3）HER2擴(kuò)增陰性：FISH比＜1.8或HER2基因拷貝數(shù)＜4。
HER2已成功成為乳腺癌和胃/食管癌的治療靶點(diǎn)。在卵巢癌組織中，HER2作為一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)而得到研究。
1.曲妥珠單抗
曲妥珠單抗是一種可結(jié)合于HER2受體的胞外段單克隆抗體域IV的單克隆抗體。
曲妥珠單抗被批準(zhǔn)作為治療方案（包含阿霉素、環(huán)磷酰胺等）的一部分用于淋巴結(jié)陽(yáng)性、HER2過(guò)表達(dá)的乳腺癌女性患者的輔助治療。與僅接受化療的患者相比，接受曲妥珠單抗加化療的女性患者表現(xiàn)出無(wú)病生存期的顯著延長(zhǎng)。
注意事項(xiàng)：用藥后0.5～2小時(shí)內(nèi)容易發(fā)生過(guò)敏（提前0.5～1小時(shí)給予苯海拉明和對(duì)乙酰氨基酚）；與阿霉素聯(lián)合心臟毒性增加，心衰率可達(dá)26%。無(wú)明顯胃腸和
骨髓毒性。
2.拉帕替尼
拉帕替尼是一種口服活性雙重酪氨酸激酶抑制劑，可阻斷HER2和表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的信號(hào)通路。
拉帕替尼被批準(zhǔn)可與卡培他濱聯(lián)合用于經(jīng)蒽環(huán)類(lèi)藥物、紫杉醇及曲妥珠單抗既往治療的HER2過(guò)表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。
一項(xiàng)研究顯示，當(dāng)拉帕替尼和卡培他濱聯(lián)合使用時(shí)可延遲疾病治療的時(shí)間。疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)減少51%，聯(lián)合治療也不會(huì)引起毒性副作用的增加，拉帕替尼的推薦劑量為：與卡培他濱（2000mg/m2/dPO每12小時(shí)給藥）聯(lián)合使用時(shí)為1250mgPOqd，連續(xù)給藥1～21天，每21天為一周期。
此外，拉帕替尼還被批準(zhǔn)與來(lái)曲唑聯(lián)合用于激素受體和HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后婦女的治療。拉帕替尼加來(lái)曲唑治療有良好的耐受性，并且無(wú)進(jìn)展生存期、總反應(yīng)率以及臨床獲益率等均較來(lái)曲唑單一治療有較大改善。
拉帕替尼與來(lái)曲唑聯(lián)合治療引起的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為腹瀉、貧血、手足綜合征、肝功能異常、惡心、皮疹和中性粒細(xì)胞減少癥。
3.帕妥珠單抗
帕妥珠單抗是一種單克隆抗體，可通過(guò)阻斷HER2受體的二聚化而阻滯其激活。帕妥珠單抗與配體的結(jié)合位點(diǎn)與曲妥珠單抗不同。帕妥珠單抗被批準(zhǔn)與曲妥珠單抗和多西他賽等聯(lián)合用于未經(jīng)激素治療或化療等既往治療的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。
帕妥珠單抗還被批準(zhǔn)聯(lián)合曲妥珠單抗用于在HER2陽(yáng)性、局部晚期、炎癥或早期乳腺癌的新輔助治療。
帕妥珠單抗的推薦劑量：起始劑量為840mg，之后為420mg，每3周給藥，靜脈滴注30～60分鐘。帕妥珠單抗的不良影響是
脫發(fā)、腹瀉、惡心、中性粒細(xì)胞減少癥和心肌病。
4.Ado-TrastuzumabEmtansine
Ado-TrastuzumabEmtansine是一種由單克隆抗體曲妥珠單抗與細(xì)胞毒性藥物組成的抗體藥物偶聯(lián)體。大多數(shù)HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者最終發(fā)展為耐藥性。
Ado-TrastuzumabEmtansine可使曲妥珠單抗和細(xì)胞毒藥物DM1靶向作用于HER2過(guò)表達(dá)細(xì)胞，從而克服耐藥機(jī)制。
Ado-trastuzumab作為單藥被批準(zhǔn)用于經(jīng)曲妥珠單抗和紫杉醇藥物分別或聯(lián)合既往治療的HER2陽(yáng)性、轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。
ado-trastuzumab推薦劑量為3.6mg/kgIV輸注Q3w，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。
最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括疲勞、惡心、肌肉骨骼疼痛、頭痛、血小板減少癥、轉(zhuǎn)氨酶、便秘和周?chē)窠?jīng)病變。嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括
肝衰竭、
肝性腦病、結(jié)節(jié)性再生性增生、心功能不全和肺間質(zhì)疾病。
5.阿法替尼
阿法替尼是一種口服的不可逆抑制劑，靶向作用于EGFR/HER1、HER2和HER4。阿法替尼用于HER2陽(yáng)性曲妥珠單抗治療后進(jìn)展的MBC患者，最常見(jiàn)的治療相關(guān)性不良反應(yīng)包括腹瀉（90.2%）、皮疹（65.9%）。
健客－國(guó)家藥監(jiān)局認(rèn)證的合法網(wǎng)上藥店，致力于打造優(yōu)質(zhì)、低價(jià)、便捷的網(wǎng)上藥店和做最值得信賴的智慧健康服務(wù)平臺(tái)
關(guān)于健客 ｜
聯(lián)系我們
