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聯(lián)合HT與抗HER2治療

2017-11-14 來(lái)源:撫順礦總院腫瘤內(nèi)科二病房  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:只有兩項(xiàng)針對(duì)早期疾病的隨機(jī)試驗(yàn)和3項(xiàng)晚期疾病特異性研究針對(duì)激素和抗HER2聯(lián)合治療是否比傳統(tǒng)的化療聯(lián)合抗HER2靶向治療對(duì)HR+/HER2+乳腺癌患者有更好的治療效果。

   所有乳腺癌中大約有75%會(huì)表達(dá)雌激素受體(ER)和/或孕酮受體(PgR),而20%的乳腺癌表現(xiàn)出人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)的過(guò)表達(dá)/擴(kuò)增。所有HER2過(guò)表達(dá)乳腺癌中大約50%表現(xiàn)出HER2過(guò)表達(dá)/擴(kuò)增與ER和/PgR過(guò)表達(dá)共存。無(wú)數(shù)體內(nèi)和體外研究表明,這兩個(gè)通路的下游之間存在串?dāng)_,這種串?dāng)_似乎可以影響自然病史,可以對(duì)治療產(chǎn)生應(yīng)答,從而對(duì)這類患者的結(jié)局產(chǎn)生影響。無(wú)數(shù)新/輔助試驗(yàn)的薈萃分析或亞組分析顯示患者可從ER/HER2共存中獲得顯著臨床獲益。

 
  然而,只有兩項(xiàng)針對(duì)早期疾病的隨機(jī)試驗(yàn)和3項(xiàng)晚期疾病特異性研究針對(duì)激素和抗HER2聯(lián)合治療是否比抗HER2單獨(dú)治療或激素單獨(dú)治療對(duì)這類患者有更好的治療效果。這些試驗(yàn)未能顯示出聯(lián)合治療在總生存方面的改善,而只顯示出聯(lián)合治療在幾個(gè)有效終點(diǎn)比如晚期疾病的無(wú)進(jìn)展生存、新輔助治療階段的pCR率方面更具優(yōu)勢(shì)。在未來(lái)幾年,一些正在進(jìn)行的隨機(jī)試驗(yàn),包括新輔助治療和晚期疾病的治療,將會(huì)評(píng)估新的抗HER2藥物T-DM1和帕妥珠單抗,聯(lián)合HT的療效,這將有助于改善這類乳腺癌亞型患者的治療策略。
 
  聯(lián)合HT與抗HER2治療:目前的臨床證據(jù)
 
  只有兩項(xiàng)針對(duì)早期疾病的隨機(jī)試驗(yàn)和3項(xiàng)晚期疾病特異性研究針對(duì)激素和抗HER2聯(lián)合治療是否比傳統(tǒng)的化療聯(lián)合抗HER2靶向治療對(duì)HR+/HER2+乳腺癌患者有更好的治療效果。
 
  三個(gè)晚期試驗(yàn)對(duì)比了AI一線治療與AI聯(lián)合拉帕替尼或曲妥珠單抗治療效果(如下表所示)。TAnDEM試驗(yàn)顯示,AI(阿那曲唑)組的中位PFS/至進(jìn)展時(shí)間(TTP)為2.4個(gè)月,試驗(yàn)組(阿那曲唑/曲妥珠單抗)為4.8個(gè)月(p=0.0016),兩組的總緩解率(ORR)為7%vs20%,臨床獲益率(CBR)為28%vs43%。有趣的是,接受曲妥珠單抗聯(lián)合阿那曲唑治療的患者有接近15%至少2年沒(méi)有經(jīng)歷疾病進(jìn)展,表明這種聯(lián)合治療對(duì)這類亞組患者高度有效。EGF30008試驗(yàn)顯示來(lái)曲唑組的中位PFS為3.0個(gè)月,來(lái)曲唑-拉帕替尼組為8.2個(gè)月(p=0.019)。兩組的ORR分別為15%和28%,CBR為29%和48%。eLEcTRA試驗(yàn)顯示來(lái)曲唑組的中位PFS為3.3個(gè)月,來(lái)曲唑-曲妥珠單抗組為14.1個(gè)月(p=0.23),兩組的ORR分別為13%vs27%,CBR為39%vs65%。這些試驗(yàn)沒(méi)有顯示出OS的明顯獲益?;谶@些結(jié)果,一些指南推薦,在化療不作為明確適應(yīng)癥的情況下,使用曲妥珠單抗或拉帕替尼聯(lián)合AI作為絕經(jīng)后HR+HER2+乳腺癌患者的一線治療選擇。
 
  然而,標(biāo)準(zhǔn)臨床實(shí)踐顯著受到近期CLEOPATRA和EMILIA試驗(yàn)的影響。前者顯示,曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗加多西他賽與采用曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽作為晚期HER2+乳腺癌的一線治療相比,PFS(18.7vs12.4個(gè)月,HR0.68,95%CI:0.58–0.80;p<0.001)和OS(56.5vs40.8個(gè)月,HR0.68,95%CI:0.56–0.84;p<0.001)顯著增加。亞組分析顯示不同HR狀態(tài),結(jié)果差別不大。
 
  EMILIA研究比較了在二線或隨后治療中采用新型曲妥珠單抗共軛連接化療DM1與拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱對(duì)于晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌的療效。結(jié)果顯示,試驗(yàn)組在PFS(9.6vs6.4個(gè)月,HR0.65;95%CI:0.55–0.77;p<0.001)、OS(30.9vs25.1個(gè)月,HR0.68,95%CI:0.55–0.85;p<0.001)和ORR(43.6%vs30.8%;p<0.001)方面更優(yōu)。
 
  這兩個(gè)試驗(yàn)都沒(méi)有檢驗(yàn)新型抗HER2治療聯(lián)合HT的療效,因此目前轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療是曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗加紫杉烷作為一線治療,T-DM1從二線治療開(kāi)始,或作為6個(gè)月輔助治療內(nèi)發(fā)生疾病復(fù)發(fā)的患者的一線治療選擇。
 
  對(duì)于早期疾病,兩項(xiàng)II期新輔助試驗(yàn)提供了一些阻斷HER2和HR通路治療的證據(jù),在不加化療的情況下,可以得到有效的結(jié)果。TBCRC023研究比較了拉帕替尼加曲妥珠單抗,聯(lián)合來(lái)曲唑&plusmn;GnRH類似物對(duì)于ER陽(yáng)性患者治療12周或24周的療效。24周的pCR率更高(24.2%vs12.2%),主要是由于ER陽(yáng)性亞組患者的結(jié)果(33.2%vs8.7%),而ER陰性患者的pCR率很相似,顯示HT和抗HER2治療的聯(lián)合更有效。TBCRC006研究比較了拉帕替尼和曲妥珠單抗加來(lái)曲唑±GnRH對(duì)于HR陽(yáng)性患者治療12周的療效??俻CR為27%(ER+為21%,ER-為36%)。
 
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