Olaparib是一種創(chuàng)新的口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑，利用DNA修復(fù)途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞。目前，阿斯利康正在調(diào)查olaparib用于BRCA突變卵巢癌的治療。

　　CHMP的積極意見，是基于一項II期臨床研究(Study191)的數(shù)據(jù)。該研究在攜帶BRCA突變卵巢癌患者中開展，數(shù)據(jù)表明，與安慰劑相比，olaparib顯著延長了無進(jìn)展生存期(PFS)(11.2個月vs4.3個月，p<0.00001)。然而，這一數(shù)據(jù)在今年6月卻遭到FDA專家委員會的百般挑剔，F(xiàn)DA專家認(rèn)為，olaparib并沒有改善總生存期(OS)，研究中也發(fā)生了幾個令人擔(dān)憂的不良事件，同時對PFS數(shù)據(jù)的可靠性表示懷疑，因此拒絕加速審批olaparib，同時要求阿斯利康必須完成正在開展的III期研究，F(xiàn)DA將于2015年1月作出審查決定。

　　阿斯利康對olaparib寄予厚望，認(rèn)為該藥的年銷售額將突破20億美元。不過，阿斯利康對抗癌免疫療法PD-L1抑制劑MEDI4736和另一種抗癌藥AZD9291的期望更高，并預(yù)測2者的年銷售峰值分別為65億美元和30億美元，后者目前正處于I期臨床。

　　然而，這些產(chǎn)品要想實現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)，將取決于在一系列癌癥中的臨床成功。對于olaparib而言，阿斯利康正在開展多個III期臨床，評價該藥用于卵巢癌、胃癌、乳腺癌的治療

　　關(guān)于BRCA基因：

　　BRCA1和BRCA2基因?qū)儆谀[瘤抑制因子編碼基因，這些基因的突變，與遺傳性乳腺癌和卵巢癌相關(guān)。若一個女性繼承了BRCA1或BRCA2突變，患乳腺癌和/或卵巢癌的風(fēng)險將大大增加。在癌細(xì)胞擴(kuò)增至卵巢以外之前，僅有15%的卵巢癌被發(fā)現(xiàn)。盡管當(dāng)前治療和診斷已經(jīng)取得了很大進(jìn)步，但癌細(xì)胞已擴(kuò)散至卵巢外的患者，5年生存率低于50%。

　　關(guān)于Lynparza(olaparib)：

　　Olaparib是一種創(chuàng)新的、潛在首創(chuàng)口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑，在臨床前模型中已被證明，能夠利用DNA修復(fù)途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞。這種作用模式，賦予olaparib治療具有DNA修復(fù)缺陷的廣泛腫瘤類型的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關(guān)，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

（實習(xí)編輯：莊智偉）