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阿斯利康“死去”的抗癌藥物Olaparib“復(fù)活”

2014-09-18 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:令人失望的研究結(jié)果使得終止了對olaparib的臨床測試,但對一項已完成的大型實驗的數(shù)據(jù)進行重新分析的結(jié)果,再度激起了人們對于這類被稱作為PARP抑制劑的藥物的興趣。

  曾被譽為是轉(zhuǎn)化研究的光輝范例,卻在一次令人失望的臨床實驗后慘遭拋棄的一種抗癌藥物,現(xiàn)在或許可以浴火重生。

  Olaparib是首批開發(fā)靶向DNA修復(fù)酶的藥物之一。本周,它將面臨審查,在會議上FDA將做出決定是否批準(zhǔn)該藥在今年的晚些時候用于治療卵巢癌的一種亞型。

  一些認(rèn)為olaparib仍然具有價值的科研人員,和少數(shù)正在開發(fā)相似藥物的公司同樣對此抱以高度關(guān)注。盡管令人失望的研究結(jié)果使得終止了對olaparib的臨床測試,對一項已完成的大型實驗的數(shù)據(jù)進行重新分析的結(jié)果,再度激起了人們對于這類被稱作為PARP抑制劑的藥物的興趣。

  千載難逢的機會

  Olaparib是近半個世紀(jì)研究的產(chǎn)物,研究表明PARPs可幫助修復(fù)DNA損傷。如果得不到修復(fù),DNA雙鏈斷裂會觸發(fā)細胞死亡。抑制該酶的作用不太可能殺死健康細胞,因為健康細胞擁有多條修復(fù)斷裂DNA的信號通路。但癌細胞有時候會發(fā)生一些突變,破壞其他類型的修復(fù),使得它們尤其對PARP抑制敏感。因此,以這種機制發(fā)揮作用的藥物可在靶向癌細胞的同時,繞過健康細胞,避免了常規(guī)化療帶來的一些毒副作用。

  一些小鼠和細胞研究表明,PARP抑制劑對于攜帶特異的BRCA1或BRCA2基因變異的患者最有效,BRCA1和BRCA2基因與某些侵襲性的乳腺癌和卵巢癌有關(guān),它們編碼的蛋白質(zhì)參與了DNA修復(fù)。

  然而AstraZeneca在看到一些證據(jù)表明,olaparib或許可以對抗更為廣泛的卵巢癌之后,決定將其臨床實驗的招募對象不只限于攜帶BRCA突變的患者。當(dāng)實驗顯示沒有跡象表明olaparib可以延長生命之時,許多研究人員認(rèn)為對抗BRCA變異癌癥的利益有可能被淹沒了。“它變成了如何開發(fā)藥物的一個典型反面范例,”

  大約在同一時間,由Sanofi公司開發(fā)的一種聲稱是PAPR抑制劑的藥物iniparib也宣告臨床實驗失敗。盡管隨后研究人員證實iniparib并非真正的PARP抑制劑,在那個時候,人們對于這類藥物的興趣已經(jīng)減弱了。

(實習(xí)編輯:莊智偉)

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