今年6月底，阿斯利康（AZN）“死而復(fù)生”的抗癌藥Lynparza（olaparib）被FDA專家委員會(huì)否決。近日，該藥在歐盟卻收獲了好消息。歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）支持加速批準(zhǔn)olaparib，作為一種單藥療法，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性BRCA突變卵巢癌成人患者的維持治療。EMA通常都會(huì)采納CHMP的意見(jiàn)，這也意味著olaparib將在3個(gè)月內(nèi)獲批，該藥也將成為用于BRCA突變鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的首個(gè)PARP抑制劑。

　　Olaparib是一種創(chuàng)新的口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，利用DNA修復(fù)途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞。目前，阿斯利康正在調(diào)查olaparib用于BRCA突變卵巢癌的治療。

　　CHMP的積極意見(jiàn)，是基于一項(xiàng)II期臨床研究（Study191）的數(shù)據(jù)。該研究在攜帶BRCA突變卵巢癌患者中開(kāi)展，數(shù)據(jù)表明，與安慰劑相比，olaparib顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）（11.2個(gè)月vs4.3個(gè)月，p<0.00001）。然而，這一數(shù)據(jù)在今年6月卻遭到FDA專家委員會(huì)的百般挑剔，F(xiàn)DA專家認(rèn)為，olaparib并沒(méi)有改善總生存期（OS），研究中也發(fā)生了幾個(gè)令人擔(dān)憂的不良事件，同時(shí)對(duì)PFS數(shù)據(jù)的可靠性表示懷疑，因此拒絕加速審批olaparib，同時(shí)要求阿斯利康必須完成正在開(kāi)展的III期研究，F(xiàn)DA將于2015年1月作出審查決定。

　　阿斯利康對(duì)olaparib寄予厚望，認(rèn)為該藥的年銷售額將突破20億美元。不過(guò)，阿斯利康對(duì)抗癌免疫療法PD-L1抑制劑MEDI4736和另一種抗癌藥AZD9291的期望更高，并預(yù)測(cè)2者的年銷售峰值分別為65億美元和30億美元，后者目前正處于I期臨床。

　　然而，這些產(chǎn)品要想實(shí)現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)，將取決于在一系列癌癥中的臨床成功。對(duì)于olaparib而言，阿斯利康正在開(kāi)展多個(gè)III期臨床，評(píng)價(jià)該藥用于卵巢癌、胃癌、乳腺癌的治療。（生物谷Bioon.com）

　　關(guān)于BRCA基因：

　　BRCA1和BRCA2基因?qū)儆谀[瘤抑制因子編碼基因，這些基因的突變，與遺傳性乳腺癌和卵巢癌相關(guān)。若一個(gè)女性繼承了BRCA1或BRCA2突變，患乳腺癌和/或卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)將大大增加。在癌細(xì)胞擴(kuò)增至卵巢以外之前，僅有15%的卵巢癌被發(fā)現(xiàn)。盡管當(dāng)前治療和診斷已經(jīng)取得了很大進(jìn)步，但癌細(xì)胞已擴(kuò)散至卵巢外的患者，5年生存率低于50%。

　　關(guān)于Lynparza（olaparib）：

　　Olaparib是一種創(chuàng)新的、潛在首創(chuàng)口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，在臨床前模型中已被證明，能夠利用DNA修復(fù)途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞。這種作用模式，賦予olaparib治療具有DNA修復(fù)缺陷的廣泛腫瘤類型的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關(guān)，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

（實(shí)習(xí)編輯：莊智偉）