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自身免疫性精神?。褐委熢瓌t是什么

2020-02-29 來源:醫(yī)脈通精神科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:藥物治療方面,抗精神病藥是急性期精神病性障礙患者的主要治療藥物。然而,用于自身免疫性腦炎相關(guān)精神病患者時,抗精神病藥可能誘發(fā)自主神經(jīng)功能不穩(wěn),而這些表現(xiàn)在精神??骗h(huán)境下易被懷疑為惡性綜合征。

一、精神科對癥治療

實(shí)踐證明,自身免疫性腦炎及意識模糊、精神病性癥狀、激越等相關(guān)精神癥狀的治療難度往往較高。這一點(diǎn)在綜合醫(yī)院尤其明顯:工作人員的精神衛(wèi)生專業(yè)知識相對缺乏,且客觀環(huán)境與精神??漆t(yī)院存在差異,進(jìn)而可能帶來很多額外的風(fēng)險,如患者攻擊工作人員或自殺。

因此,很有必要為此類患者的治療配置完善的物理環(huán)境。理想狀態(tài)下,應(yīng)有一個安全性良好的神經(jīng)精神科病房,配備同時具有軀體疾病及精神障礙護(hù)理經(jīng)驗(yàn)的工作人員;病房應(yīng)有能力開展磁共振或腦電圖檢查,并有條件開展輸液治療及血漿置換治療。

藥物治療方面,抗精神病藥是急性期精神病性障礙患者的主要治療藥物。然而,用于自身免疫性腦炎相關(guān)精神病患者時,抗精神病藥可能誘發(fā)自主神經(jīng)功能不穩(wěn),而這些表現(xiàn)在精神專科環(huán)境下易被懷疑為惡性綜合征。因此,抗精神病藥用于此類患者時宜謹(jǐn)慎,低劑量起始、緩慢加量應(yīng)作為一般原則。

至于具體推薦使用哪些抗精神病藥,目前尚無明確證據(jù)。原則上,能盡可能好地控制癥狀、同時盡可能少地誘發(fā)錐體外系反應(yīng)的抗精神病藥應(yīng)優(yōu)先考慮,如某些第二代抗精神病藥。苯二氮?類藥物在管理緊張癥及不明原因精神病或激越時具有重要價值。電休克治療也被用于快速緩解某些患者的癥狀,研究報道稱療效顯著。

二、免疫治療的適應(yīng)證

針對存在精神癥狀的患者,免疫治療并非臨床常規(guī)操作;其使用條件應(yīng)與診斷抗NMDAR抗體腦炎及其他自身免疫性腦炎一樣嚴(yán)格,需要較強(qiáng)的證據(jù)。盡管已有大量臨床經(jīng)驗(yàn)支持免疫治療用于自身免疫性腦炎患者的價值,但目前尚無隨機(jī)安慰劑對照研究證據(jù)?;诒疚淖髡叩慕?jīng)驗(yàn),針對「很可能的」及「確切的」自身免疫性精神病患者,可考慮開展免疫治療;為進(jìn)一步明確適應(yīng)證,患者理論上應(yīng)同時存在癥狀學(xué)及輔助檢查方面的支持結(jié)果,且腦脊液應(yīng)檢出IgG類抗神經(jīng)元抗體。

然而,實(shí)際臨床工作可能復(fù)雜得多。例如,對于某些自身免疫性腦炎(如LGI1抗體相關(guān)腦炎)而言,腦脊液抗體可能無法檢出。LGI1較少與自身免疫性精神病相關(guān),因此診斷時有可能只能達(dá)到「很可能的」診斷標(biāo)準(zhǔn),而達(dá)不到「確切的」標(biāo)準(zhǔn)。

對于某些難以達(dá)到「確切的」自身免疫性精神病高診斷閾值的器質(zhì)性精神病患者,若存在明確的診斷學(xué)異常,如腦脊液改變或腦電圖、磁共振結(jié)果異常,在排除其他病因后也可考慮開展免疫治療。對于血清學(xué)檢測陽性的患者,永遠(yuǎn)要考慮行腰椎穿刺,但在臨床實(shí)踐中并不一定可行,尤其是當(dāng)患者仍處于急性精神病狀態(tài)時,而精神科與神經(jīng)科的「文化」差異也可能阻礙腰穿的進(jìn)行。在此種情況下,血清IgG神經(jīng)元表面自身抗體陽性,配合另一項(xiàng)陽性輔助檢查結(jié)果,即可支持「很可能的」自身免疫性精神病診斷,并為開展免疫治療提供依據(jù)。

對于一切患者,高劑量類固醇治療存在惡化精神病的風(fēng)險,而這也是大部分免疫治療必須考慮的重要副作用之一,必須與免疫治療的潛在獲益相權(quán)衡。

僅血清學(xué)陽性?

如果患者的診斷性檢查結(jié)果并無異常或無法獲得,尤其是僅存在血清抗神經(jīng)元抗體陽性,是否應(yīng)開展免疫治療仍不明確。直接將自身免疫性腦炎的治療原則外推至此類患者可能很危險,并不推薦。

為數(shù)不多的一些未采用盲法設(shè)置的病例系列研究顯示,那些只有血清抗NMDAR抗體陽性的患者對免疫治療有反應(yīng),而對抗精神病藥治療無顯著反應(yīng);然而另一方面,現(xiàn)有研究中接受免疫治療的僅血清陽性的患者數(shù)量顯著少于腦脊液抗體陽性的患者,提示證據(jù)效力有限。目前,一項(xiàng)2期隨機(jī)對照研究正在開展中,該研究旨在比較靜脈給予免疫球蛋白及利妥昔單抗相比于安慰劑治療僅血清抗體陽性患者的療效。

就目前而言,此類患者的治療應(yīng)具體情況具體分析,由神經(jīng)科及精神科專家團(tuán)隊(duì)謹(jǐn)慎評估,而獲取輔助檢查證據(jù)至關(guān)重要。風(fēng)濕免疫科醫(yī)師,或其他一些在免疫療法領(lǐng)域富有經(jīng)驗(yàn)的人,也可能會帶來幫助。

三、總體原則

就自身免疫性腦炎的治療原則而言,臨床共識在于快速啟動治療,以清除循環(huán)中的自身抗體,具體操作包括移除腫瘤(如有意義)、血漿置換、免疫吸附,或靜脈給予免疫球蛋白,隨后開展免疫抑制治療(如類固醇激素,或非激素類藥物如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或霉酚酸酯),以抑制抗體合成。

快速轉(zhuǎn)向二線治療(如利妥昔單抗,該藥可消耗CD20+B細(xì)胞;或環(huán)磷酰胺)在臨床中也很常見。在某些醫(yī)療機(jī)構(gòu),利妥昔單抗也被作為一線治療;據(jù)報道,這一治療手段若在起病后最初幾周內(nèi)開展,可以為自身免疫性腦炎患者爭取最好的轉(zhuǎn)歸,且相比于作為二線免疫時患者復(fù)發(fā)更少。

然而,即便已經(jīng)被寫入自身免疫性腦炎治療指南,上述方法無一接受過隨機(jī)對照研究的評估。

開展免疫治療后,一旦自身免疫性精神病或自身免疫性腦炎確診患者癥狀得到了有效控制,抗精神病藥及其他各種對癥治療藥物則可謹(jǐn)慎減停,同時密切觀察精神病性癥狀復(fù)發(fā)的征象(因?yàn)槟X炎后的患者此后新發(fā)精神病性障礙的風(fēng)險持續(xù)較高)。目前尚無證據(jù)顯示,持續(xù)使用抗精神病藥治療可預(yù)防自身免疫性精神病復(fù)發(fā)。

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