關(guān)于阿茲海默癥研究最新進(jìn)展和突破性新聞，總會(huì)讓業(yè)界為之一振或興奮不已。過后發(fā)現(xiàn)結(jié)果總是那么糾結(jié)和無奈。

今天又有突破性治療理念，實(shí)現(xiàn)起來也不太難?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)治療阿茲海默癥的突破性方法，需要在記憶喪失出現(xiàn)之前開始治療，效果最佳！那么，怎樣算是記憶喪失出現(xiàn)之前呢？

科學(xué)家把研究結(jié)果發(fā)表在《阿茲海默癥與老年癡呆癥》雜志上。論文詳述了對(duì)阿茲海默癥的發(fā)展新認(rèn)識(shí)，其中重要一點(diǎn)是該病可能在人們喪失記憶力之前十年就已經(jīng)開始了。

研究人員提供的最新證據(jù)是該病始于大腦神經(jīng)元開始出現(xiàn)分裂，這在個(gè)體出生后是極不尋?，F(xiàn)象。由于神經(jīng)元細(xì)胞死亡，導(dǎo)致了腦組織中形成了斑塊，加快了病情進(jìn)程，甚至一發(fā)不可收拾。

早期干預(yù)是關(guān)鍵

該研究項(xiàng)目首席專家，弗吉尼亞大學(xué)生物系主任布魯姆教授認(rèn)為：早期干預(yù)是關(guān)鍵。一旦患者出現(xiàn)癥狀，或許我們將永遠(yuǎn)無法治愈阿茲海默癥。

隨著對(duì)這種疾病的發(fā)病過程重新認(rèn)知，研究人員認(rèn)為有可能提早給以預(yù)防性治療，比如，一種被FDA批準(zhǔn)上市的藥metamine(美金剛)。

研究人員推測(cè)阿茲海默癥應(yīng)有其“生物標(biāo)志物”，在尚未出現(xiàn)任何臨床癥狀時(shí)，如果找到它并給以預(yù)防性治療，就可以用來評(píng)估患者接受早期預(yù)防性治療的效果。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約50％年齡超過85歲的老人都會(huì)患上阿茲海默癥。多數(shù)患者會(huì)在出現(xiàn)標(biāo)志性癥狀后五年內(nèi)逝去——所謂標(biāo)志性癥狀是指記憶功能嚴(yán)重喪失和認(rèn)知功能急劇下降。

然而，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致這種疾病病變的分子機(jī)理實(shí)際上在幾年前或十幾年前就開始了。

基于迄今為止的醫(yī)學(xué)知識(shí)，一旦患者出現(xiàn)癥狀，我們幾乎無法治愈阿茲海默病。至少到目前為止，沒有任何已知方法預(yù)防該病，或一旦啟動(dòng)了，就很難逆轉(zhuǎn)或緩慢其進(jìn)展。

現(xiàn)有藥物或可預(yù)防或減緩疾病進(jìn)展

研究人員還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的藥物“美金剛”目前僅用于緩解中度或重度阿茲海默病癥狀，如果在癥狀出現(xiàn)之前應(yīng)用，或許可能會(huì)預(yù)防或減緩疾病進(jìn)展。哪些人又是高危人群呢？

為此，布魯姆教授在他的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下研究“征服這種疾病的最大希望是首先識(shí)別處于高危發(fā)病的個(gè)體，并給予早期預(yù)防性治療，包括調(diào)整他們的生活方式，減緩疾病沉默期的進(jìn)展速度。最理想的情形是阻止疾病啟動(dòng)。

據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，阿茲海默癥患者大腦中90％的神經(jīng)元死亡發(fā)生在細(xì)胞周期再分裂過程之后，這是一種異常分裂。到疾病進(jìn)入膏肓?xí)r，患者將失去大腦額葉大約30％的神經(jīng)元，這就是為什么患者幾乎失去了所有記憶功能。

布魯姆教授說，潛在患者需要在癥狀出現(xiàn)前幾年進(jìn)行阿茲海默癥“生物標(biāo)志物”篩查。然后，建議他們接受“美金剛”預(yù)防性治療或許是終身預(yù)防治療。目標(biāo)是阻止疾病的發(fā)展或進(jìn)展。

目前，布魯姆教授正和臨床醫(yī)生聯(lián)合設(shè)計(jì)并一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證應(yīng)用“美金剛”作為早期預(yù)防性治療的可行性和臨床療效。唯一遺憾的是，最終觀察療效或許是十年之后或更久才能揭曉。不知您是否還等得及？

治療老年精神分裂癥，最大的難點(diǎn)就是患者的軀體情況，因?yàn)槔夏昊颊吒髋K器功能趨于衰退，對(duì)藥物耐受性差，發(fā)生不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加。第一代抗精神病藥物在老年患者中使用存在很大的問題：在第1年中遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生率超過20%，3年中累計(jì)發(fā)生率達(dá)50%，而且是在低劑量藥物使用時(shí)出現(xiàn)的。因此老年患者的藥物選擇以第二代抗精神病藥物為主。

近來嘗試使用注射用甲磺酸齊拉西酮（思貝格?）快速控制老年精神分裂癥的精神癥狀效果明顯，現(xiàn)分享病例如下：

基本信息：患者男性，61歲，已婚，農(nóng)民。51歲時(shí)無明顯誘因緩慢起病，病程10年。

現(xiàn)病史：曾在當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)診療，診斷為精神分裂癥，具體診療情況不詳，以好轉(zhuǎn)出院。出院后病人家屬為其暗服五氟利多片維持，不規(guī)律用藥，病情時(shí)好時(shí)壞。患者于2018年4月無明顯原因病情嚴(yán)重，家屬遂將其送入我院住院治療。

軀體檢查：既往患高血壓，目前血壓尚平穩(wěn)，給予查血常規(guī)、心電圖，竇性心律，QTc間期360ms。

精神檢查：在意識(shí)清晰狀態(tài)下存在言語性幻聽，被害妄想，有思維邏輯障礙，情緒不穩(wěn)，易激惹，情感反應(yīng)不協(xié)調(diào)，行為沖動(dòng)。無自知力，社會(huì)功能受損嚴(yán)重。

理化檢查：均無異常。

住院診斷：偏執(zhí)型精神分裂癥。

治療經(jīng)過：使用注射用甲磺酸齊拉西酮（思貝格?）肌注治療。

第一天，上午10點(diǎn)給予思貝格針劑10mg加滅菌注射用水2mL肌注，首次給藥20分鐘后患者情緒有所改善，未見不適癥狀。晚20點(diǎn)給予思貝格針劑20mg加滅菌注射用水2mL肌注。

第二天，患者無沖動(dòng)行為，查體未見異常改變，繼續(xù)應(yīng)用思貝格針劑20mg加滅菌注射用水2mL日二次肌注，密切觀察病情變化。

第三天，患者幻覺減少，妄想減輕，行為安靜，未見藥物副反應(yīng)。繼續(xù)應(yīng)用思貝格針劑20mg加滅菌注射用水2mL日二次肌注，密切觀察病情變化。

第四天，患者幻覺減少，妄想部分消失，無沖動(dòng)行為，查心電圖示正常，停用思貝格針劑，序貫口服鹽酸齊拉西酮膠囊（思貝格?）60mg日二次。

二周后，患者精神癥狀大部分消失，自知力大部分恢復(fù)，無藥物副反應(yīng)出現(xiàn)，繼續(xù)服用思貝格膠囊60mg日二次。

一月后，患者精神癥狀明顯改善，情緒穩(wěn)定，獲得臨床痊愈出院。

結(jié)合該案例，分享使用思貝格針劑的體會(huì)如下：

對(duì)于精神分裂癥老年復(fù)發(fā)患者，尤其是急性期伴激越癥狀者，我們可以放心使用思貝格針劑進(jìn)行治療。

一方面，思貝格針劑對(duì)沖動(dòng)激越行為效果明顯，可以減少?zèng)_動(dòng)行為的危險(xiǎn)性，防止意外的發(fā)生；另一方面，思貝格針劑不良反應(yīng)發(fā)生率低，可降低老年患者的護(hù)理難度，利于病房的管理；再者，一般注射三天后患者急性期癥狀會(huì)得到緩解，且能夠配合口服藥物，之后病情基本都能逐漸緩解。