研究表明，小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫細(xì)胞）能夠“記憶”炎癥。這種“記憶”會(huì)影響細(xì)胞對(duì)新的刺激源的反應(yīng)，以及細(xì)胞處理大腦中阿爾茲海默癥有毒斑塊的方式。

小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞有時(shí)被稱作“清道夫”細(xì)胞，它是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要免疫細(xì)胞。作為大腦免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵角色，小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞被分配到感染或受傷位置，以對(duì)抗有毒物質(zhì)或病原體，并清理無用細(xì)胞。

然而，這些細(xì)胞也在某些神經(jīng)退行性疾病中起到負(fù)面作用，比如阿爾茲海默癥、帕金森癥、缺血性卒中和創(chuàng)傷性腦損傷等。

比如，最近的一項(xiàng)研究表明，當(dāng)小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞過度反應(yīng)時(shí)，它們會(huì)在吞噬有毒斑塊的同時(shí)吞噬神經(jīng)突觸，而這很可能導(dǎo)致阿爾茲海默癥中的神經(jīng)變性。

此外，小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)存活很久，其中一些細(xì)胞甚至?xí)婊畛^二十年。

德國神經(jīng)退行性疾病中心的實(shí)驗(yàn)神經(jīng)免疫學(xué)專家JonasNeher指出：“還有研究表明，一生中曾經(jīng)經(jīng)歷過的感染性疾病和炎癥會(huì)對(duì)阿爾茲海默癥的嚴(yán)重程度產(chǎn)生影響。”

總之，這些觀察結(jié)果使Neher開始懷疑，長期存活的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的免疫記憶是否與阿爾茲海默癥的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。為了解答這個(gè)問題，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)小鼠體內(nèi)腦細(xì)胞的免疫反應(yīng)進(jìn)行了測(cè)試。研究結(jié)果發(fā)表在近日的《Nature》上。

“經(jīng)過訓(xùn)練的”與“有耐受性的”的免疫細(xì)胞

Neher和同事們多次在小鼠身上引發(fā)炎癥，并研究了炎癥對(duì)小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的影響。他們使小鼠大腦中的清道夫細(xì)胞產(chǎn)生了兩種不同的狀態(tài)，即“經(jīng)過訓(xùn)練的”和“有耐受性的”。

比如，研究人員使用的第一次炎癥刺激“訓(xùn)練”免疫細(xì)胞，使其能夠針對(duì)第二次炎癥刺激產(chǎn)生更強(qiáng)的反應(yīng)。但是，在第四次刺激時(shí)，這些細(xì)胞就炎癥具有耐受性了，幾乎不再反應(yīng)。

因此，很明顯小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)過去的炎癥擁有記憶。

之后，研究人員想弄清楚，這種記憶在小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)大腦中淀粉樣斑塊的積聚如何反應(yīng)，淀粉樣斑塊是阿爾茲海默癥的主要特征。所以他們測(cè)試了擁有阿爾茲海默癥病理學(xué)癥狀小鼠的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的活性。

Neher和研究小組發(fā)現(xiàn)長期培養(yǎng)的免疫細(xì)胞會(huì)加劇病情。在第一炎癥刺激后的數(shù)個(gè)月中，小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)促進(jìn)有毒斑塊的生成。另一方面，具有耐受性的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞則減少了斑塊形成。

研究人員解釋說：“我們的研究結(jié)果確定，大腦中的免疫記憶是神經(jīng)病理學(xué)的重要修飾因子。”

炎癥或?qū)Υ竽X重編程

此外，研究人員想弄清楚這種免疫記憶是否會(huì)留下表觀遺傳痕跡，也就是說，這些炎癥記憶是否會(huì)對(duì)細(xì)胞的DNA產(chǎn)生化學(xué)改變。

DNA分析表明，在第一次炎癥刺激之后的數(shù)個(gè)月，“經(jīng)過訓(xùn)練的”免疫細(xì)胞和“有耐受性的”免疫細(xì)胞都發(fā)生了表觀遺傳變化——激活或關(guān)閉某些基因。

這些表觀遺傳變化能夠影響小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞清理大腦中有毒斑塊的能力。

Neher推測(cè)：“對(duì)于人類來說也存在這種可能，發(fā)生在大腦外部的炎癥疾病可能會(huì)引起大腦內(nèi)部的表觀遺傳重編程。”

如果這是真的，就能夠解釋為什么炎癥疾?。ū热?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.coldnoir.com/gkpd/gkjb/gjy/' target='_blank'>關(guān)節(jié)炎和糖尿病，后者也會(huì)導(dǎo)致炎癥）會(huì)增加阿爾茲海默癥風(fēng)險(xiǎn)。

接下來，研究人員計(jì)劃研究人類的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞是否也能夠通過相同的方式被改變。如果可以的話，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能為新型治療方法打開了一扇大門。