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利魯唑治療“漸凍人”隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

2018-04-27 來(lái)源:喜恩精神專家  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:采用“前瞻性、分層隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照”試驗(yàn)設(shè)計(jì)。根據(jù)所在研究中心和累及的部位(延髓或肢體)進(jìn)行分層、區(qū)組隨機(jī)。

簡(jiǎn)介:

漸凍人”(ALS)是一種漸進(jìn)性致命性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,是神經(jīng)科的“絕癥”之一,目前世界上尚無(wú)治愈的特效藥物。利魯唑作為能夠延緩ALS進(jìn)展的藥物,但由于價(jià)格昂貴,吃得起的患者不多(每個(gè)月近2000元),高老師門診的ALS病人偶爾有服用的,但是普遍反映吃完沒啥感覺。因此,我一直都很想知道吃這玩意兒能給患者帶來(lái)多少獲益。最早、最為經(jīng)典的一份研究,于1994年發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEJM):Acontrolledtrialofriluzoleinamyotrophiclateralsclerosis.

簡(jiǎn)要編譯如下:

背景:

ALS作為神經(jīng)科的“絕癥”,1994年該文發(fā)表時(shí)的流行病學(xué)資料顯示平均生存期為37至39個(gè)月,并且發(fā)病的原因、機(jī)制尚不明確。其中,一種假說(shuō)認(rèn)為,興奮性氨基酸(谷氨酸)損害突觸,造成神經(jīng)元死亡。因此,抗谷氨酸毒性損害成為了潛在的治療靶點(diǎn)。利魯唑即為一種抗谷氨酸藥物,能抑制谷氨酸在突觸前釋放,并能與受體結(jié)合防止谷氨酸的激活。

試驗(yàn)設(shè)計(jì):

采用“前瞻性、分層隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照”試驗(yàn)設(shè)計(jì)。根據(jù)所在研究中心和累及的部位(延髓或肢體)進(jìn)行分層、區(qū)組隨機(jī)。

干預(yù)方案:

利魯唑50mg/片(或安慰劑),早晚餐前口服,共100mg/天。

主要結(jié)局指標(biāo):

治療第12個(gè)月的存活率(根據(jù)全因死亡及氣管切開的人數(shù)進(jìn)行計(jì)算),及功能改善情況(量表評(píng)價(jià),包括對(duì)肢體功能、延髓功能、臨床查體結(jié)果、患者癥狀等評(píng)價(jià))

次要結(jié)局指標(biāo)

l肌力改變情況:Muscle-testingscores

l呼吸功能

l患者主觀癥狀評(píng)價(jià):包括肌肉震顫、痙攣、僵硬、無(wú)力(采用VAS評(píng)分方法)

l肌力評(píng)價(jià):包括22個(gè)肌肉功能評(píng)價(jià)(thefive-gradescaleoftheMedicalResearchCouncil)

l呼吸功能:最大肺活量、預(yù)期值的百分比

以上各項(xiàng)測(cè)評(píng),除了呼吸功能每6個(gè)月測(cè)評(píng)一次,其他的都是2個(gè)月測(cè)評(píng)一次。

結(jié)果:

該試驗(yàn)共納入155名ALS患者(32名延髓型、123名肢體型),77名隨機(jī)分配到利魯唑組,78名安慰劑組。

存活情況:

第12月隨訪時(shí),利魯唑組57/77vs.安慰劑組45/78存活(P=0.014),平均存活時(shí)間為532天vs.449天,對(duì)比安慰劑組,利魯唑能夠減少38.6%的死亡率(第12個(gè)月)或19.4%(第21個(gè)月)。并且,在延髓型的受試者中,效果尤為明顯。

肌力減退:

利魯唑組肌力減退明顯慢于安慰劑組(P=0.028)

結(jié)論:

抗谷氨酸藥利魯唑可以減緩ALS患者的進(jìn)展,能夠提高延髓型患者的存活率。

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