沒有多少事情能讓NewtGingrich與BobKerrey兩位分屬美國共和黨與民主黨政治陣營的人團(tuán)結(jié)起來。但2007年，在帶領(lǐng)委員會(huì)開展為期3年的老年人護(hù)理成本調(diào)查之后，兩位政治對(duì)手就一個(gè)“普遍的敵人”達(dá)成共識(shí)：失智癥。

　　彼時(shí)，全球診斷罹患這種病癥的人不到3000萬，但很明顯這一數(shù)字已經(jīng)呈現(xiàn)出爆發(fā)趨勢(shì)。到2050年，目前的預(yù)測(cè)顯示，它可能超過1.3億人，屆時(shí)單就阿爾茨海默氏癥而言，美國每年的醫(yī)療費(fèi)用將可能達(dá)到1萬億美元。“我們看著彼此說，‘你知道，如果我們不能控制住阿爾茨海默氏癥，那么我們什么也做不成，因?yàn)樗鼤?huì)讓整個(gè)系統(tǒng)崩潰’。”美國眾議院原發(fā)言人Gingrich回憶說，“我們正面臨一場(chǎng)海嘯，然而現(xiàn)在我們卻在拿水桶對(duì)付它。”

　　不過，這一問題已經(jīng)在全世界引起反響，從而給臨床醫(yī)生和科學(xué)家提供了希望。專家表示，這一即將到來的浪潮可以僅僅通過3件事平息：更多科研資金、更好的診斷和藥物以及鼓舞士氣的無論多么微不足道的勝利。

　　成本計(jì)算

　　失智癥是高收入國家的第五大死亡因素，但它確實(shí)管理成本最昂貴的疾病，因?yàn)榛颊咝枰嗄赀B續(xù)不斷的高成本護(hù)理。然而，研究失智癥的資金與很多其他疾病相比卻相形見拙。以美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）為例，2015年該機(jī)構(gòu)對(duì)失智癥的資助僅有7億美元左右，而其對(duì)心血管病的資助為20億美元，對(duì)癌癥研究的資助則為50億美元。

　　其中一個(gè)問題是可見性。其他的疾病，特別是罹患乳腺癌和感染艾滋病病毒的人已經(jīng)成功倡議并獲得大量研究資助。但“對(duì)阿爾茨海默氏癥的注意力卻沒有任何可比擬的增加。”馬里蘭州非盈利組織“我們一起抵抗愛爾茨海默氏癥”的主席與共同創(chuàng)始人GeorgeVradenburg說。

　　然而，過去五年來社會(huì)和政治意識(shí)已經(jīng)加強(qiáng)了。從政府投資中可略見一斑。法國最先采取行動(dòng)，在2008年設(shè)立了阿爾茨海默氏癥國家計(jì)劃，5年間的研究經(jīng)費(fèi)達(dá)到兩億歐元。2009年，德國波恩神經(jīng)退行性疾病中心成立，獲得每年6600萬歐元的資助。

　　英國從2010年到2015年間在失智癥方面的研究經(jīng)費(fèi)翻了一倍還多，達(dá)到6600萬英鎊。歐盟通過“創(chuàng)新藥物計(jì)劃”和“聯(lián)合變成”項(xiàng)目每年在失智癥方面投入數(shù)千萬歐元。澳大利亞為期5年的兩億澳元失智癥研究目前已經(jīng)開展了一半。

　　“這是一項(xiàng)全球挑戰(zhàn)，沒有哪個(gè)國家可以單獨(dú)解決這個(gè)問題。”法國里爾大學(xué)醫(yī)院神經(jīng)學(xué)家和遺傳學(xué)家PhilippeAmouyel說。因?yàn)镚ingrich和Kerrey的推動(dòng)，到目前為止美國是相關(guān)研究最大的支持者。NIH每年針對(duì)阿爾茨海默氏癥和其他失智癥的預(yù)算去年已增長到約10億美元，即便在美國政局存在紛爭(zhēng)的情況下，未來幾年其相關(guān)支持額度也有望增加一倍。

　　治療失智癥的答案可能在很大程度上取決于一種叫作solanezumab的新藥，該藥由印第安納州印第安納波利斯禮來制藥廠研發(fā)。這種基于抗體的療法去除了淀粉樣蛋白-β，該蛋白會(huì)堆積起來在阿爾茨海默氏癥患者大腦中形成黏性斑塊，該藥在此前涉及2100名患者的臨床試驗(yàn)中初步表現(xiàn)出有益于認(rèn)知的潛力。不過，沒有人指望有治愈性療法。專家表示，即便solanezumab的確可以延緩大腦退化，與使用安慰劑的對(duì)照組相比，它最多也只能讓認(rèn)知能力提高30%~40%。

　　在科學(xué)層面，solanezumab的成功可以讓人相信關(guān)于淀粉樣蛋白的一個(gè)具有爭(zhēng)議性的假設(shè)，該假設(shè)認(rèn)為大腦中淀粉樣蛋白-β的積累是引發(fā)阿爾茨海默氏癥的一個(gè)原因。此前淀粉樣蛋白清楚藥物的失敗曾讓很多人認(rèn)為，斑塊是這種疾病的結(jié)果，而非成因。

　　擊退或延遲

　　盡管圍繞淀粉樣蛋白假設(shè)的爭(zhēng)議繼續(xù)存在，人們對(duì)利用藥物在早期階段清除這些蛋白的興趣不斷增長。馬薩諸塞州布萊根婦女醫(yī)院神經(jīng)學(xué)家ReisaSperling擔(dān)心，即便是輕微的失智癥也是無可挽回的腦細(xì)胞死亡的跡象。“你可以將所有淀粉樣蛋白從大腦中吸出來，或者停止其過度積累，但你不能讓那些神經(jīng)元回來。”

　　這正是她帶領(lǐng)研究無癥狀老年癡呆癥抵抗淀粉樣蛋白療法（A4）的原因，該研究資助金為1.4億美元，是一項(xiàng)安慰劑對(duì)照solanezumab研究，旨在在患者表現(xiàn)出任何認(rèn)知損害跡象之前，治療其淀粉樣蛋白水平升高。A4并非她唯一開展的臨床試驗(yàn)。

　　2016年3月，她和南加州大學(xué)阿爾茨海默氏癥治療研究所神經(jīng)學(xué)家PaulAisen啟動(dòng)了一項(xiàng)涉及1650人的asymptomatic試驗(yàn)，這些人存在淀粉樣蛋白-β積累的早期跡象。它旨在檢驗(yàn)一種來自強(qiáng)生公司的阻止β-分泌酶的藥物，這種酶負(fù)責(zé)生成有毒的蛋白質(zhì)。這些干預(yù)被稱為二級(jí)預(yù)防，因?yàn)樗鼈儼邢蛞呀?jīng)發(fā)展出淀粉樣蛋白的人。Sperling和Aisen還計(jì)劃檢驗(yàn)一級(jí)預(yù)防。

　　“我們能做的最大影響就是延遲疾病的進(jìn)展。”密蘇里州圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)家DavidHoltzman說。

　　二級(jí)預(yù)防意味著最終對(duì)每位過了中年的人進(jìn)行淀粉樣蛋白-β檢測(cè)，盡管目前的檢測(cè)方法或者比較昂貴（大腦掃描為3000美元）或是具有侵入性（脊椎穿刺）。研究人員已經(jīng)標(biāo)記了十余種基于血液的潛在生物標(biāo)記，但尚未獲得成功，布萊根婦女醫(yī)院神經(jīng)學(xué)家DennisSelko說。

　　不過，最終或許會(huì)證明價(jià)格低廉且易于診斷淀粉樣蛋白-β的檢測(cè)方法并沒有必要。就像一些人建議任何存在心臟病風(fēng)險(xiǎn)的患者服用低膽固醇藥物一樣，臨床醫(yī)生最終可以會(huì)向存在阿爾茨海默氏癥傾向的人提供抵抗淀粉樣蛋白的藥物，即便他們的淀粉樣蛋白還沒有呈現(xiàn)出陽性，Sperling說。

　　靶向操作

　　單純的膽固醇并非是心臟病的唯一原因，淀粉樣蛋白-β也并非阿爾茨海默氏癥的唯一驅(qū)動(dòng)因素。還有導(dǎo)致絕大多數(shù)阿爾茨海默氏癥患者大腦纖維糾結(jié)的一種蛋白——?；撬?/a>。若干家公司正在靶向?；撬幔挥猩贁?shù)幾家制藥公司在研究其他種類的靶標(biāo)。這是個(gè)問題，紐約阿爾茨海默氏癥藥物發(fā)現(xiàn)基金會(huì)科學(xué)辦公室主任HowardFillit說：“我們確實(shí)需要增加靶標(biāo)的多樣性。”

　　他把阿爾茨海默氏癥比作大腦中的野火。斑塊和糾結(jié)形成了最開始的灌木叢小火，但伴之而來的神經(jīng)炎癥讓火越來越大。一旦火勢(shì)蔓延，Tanzi說，“撲滅引發(fā)它的灌木叢小火已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠”。

　　這可以解釋在考慮全面癡呆時(shí)，為什么抵抗淀粉樣蛋白的藥物會(huì)失效。對(duì)于這些人，可能減少大腦免疫細(xì)胞——小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)炎活性會(huì)有作用。現(xiàn)在，藥物研究人員正在聚焦與小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能有關(guān)的兩個(gè)基因：CD33和TREM2。然而，Tanzi表示，“還有20多個(gè)其他的基因需要關(guān)注。誰知道這些無人研究的其中一個(gè)基因是否會(huì)帶來藥物線索？”

　　研究人員還需要關(guān)注阿爾茨海默氏癥以外的其他多種失智癥。“我們不應(yīng)該忽視其他的相關(guān)疾病。”倫敦大學(xué)學(xué)院神經(jīng)學(xué)家NickFox說，特別是考慮到很多種失智癥存在共同的生物學(xué)機(jī)制。

　　解決一種疾病可能有助于獲悉另一種疾病的治療策略。“我們需要更快地找到答案。”馬里蘭州巴爾迪莫約翰斯·霍普金斯大學(xué)愛爾茨海默式癥疾病研究中心主任MarilynAlbert說。

　　無論是否出于自愿，人們都需要面對(duì)失智癥，因?yàn)樵跀?shù)十年內(nèi)，很多人將會(huì)有朋友或是愛人被這種疾病困擾。這是令人擔(dān)憂的問題，應(yīng)該激發(fā)人們的行動(dòng)，伊利諾伊州芝加哥阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)公共政策總監(jiān)RobertEgge說。“我們知道我們?cè)谙蚴裁吹胤角斑M(jìn)。”他說，“問題是我們能否趕在它的前面？”