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肚子決定腦袋,腸道菌群影響運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

2017-03-24 來(lái)源:神經(jīng)醫(yī)學(xué)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:腸道菌群影響神經(jīng)發(fā)育、個(gè)體行為以及神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等。然而,腸道菌群和神經(jīng)退行性疾病之間的功能性連接卻一直不甚清楚。

  導(dǎo)語(yǔ)

  吃的不爽氣,心情一團(tuán)糟,又或者生了一場(chǎng)小病,都會(huì)導(dǎo)致肚子不舒服,說(shuō)的稍微專業(yè)點(diǎn),就是腸胃不好,再專業(yè)點(diǎn),可能是腸道菌群紊亂。不要再以為是小事啦,有研究表明,這些都有可能導(dǎo)致帕金森癥哦,不相信?且聽最新的Cell研究結(jié)果解析。

  摘要

  腸道菌群影響神經(jīng)發(fā)育、個(gè)體行為以及神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等。然而,腸道菌群和神經(jīng)退行性疾病之間的功能性連接卻一直不甚清楚。共核蛋白病(Synucleinopathies)的主要特征為a-synuclein蛋白(aSyn)的聚集,從而引起運(yùn)動(dòng)功能失常,表現(xiàn)為帕金森癥(Parkinson’sdisease,PD)。利用過(guò)表達(dá)aSyn的轉(zhuǎn)基因小鼠,作者研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群影響運(yùn)動(dòng)功能、小膠質(zhì)細(xì)胞活性和aSyn病理。在成年小鼠PD疾病模型中,使用抗生素可以緩解病情,反之,給予微生物菌群會(huì)加重病情,從而進(jìn)一步證實(shí)了二者之間的關(guān)聯(lián)。

  進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),給無(wú)菌小鼠口服特殊微生物代謝物,可以促進(jìn)神經(jīng)免疫反應(yīng)和運(yùn)動(dòng)功能。有意思的是,將分別從PD病人和健康人中提取的微生物組,移植至過(guò)表達(dá)aSyn的轉(zhuǎn)基因小鼠中,前者的物理運(yùn)動(dòng)能力的受損情況進(jìn)一步加劇。綜上,腸道菌群影響運(yùn)動(dòng)能力,微生物組群的改變有可能是誘發(fā)PD的因素之一。

  論文解析

  第一步,利用遺傳操作和動(dòng)物雜交方法,分別獲得不同飼養(yǎng)級(jí)別的轉(zhuǎn)基因小鼠,分別為無(wú)特殊病原體的小鼠(SPF)、超級(jí)干凈的無(wú)菌小鼠(SF)和過(guò)表達(dá)aSyn的轉(zhuǎn)基因小鼠(ASO)。通過(guò)比較不同條件下小鼠的運(yùn)動(dòng)能力,發(fā)現(xiàn)腸道菌群影響運(yùn)動(dòng)能力和胃腸功能。

  第二步,通過(guò)不同飼養(yǎng)條件下轉(zhuǎn)基因小鼠的不同腦區(qū)的腦組織切片進(jìn)行免疫熒光檢測(cè),發(fā)現(xiàn)aSyn病理在含有微生物區(qū)的小鼠中進(jìn)一步加重。

  第三步,對(duì)多個(gè)免疫相關(guān)因子和細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化的觀察,發(fā)現(xiàn)微生物影響aSyn,依賴于小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。

  第四步,對(duì)出生后不同年齡段的小鼠進(jìn)行有菌和無(wú)菌的交替飼養(yǎng),檢測(cè)小鼠運(yùn)動(dòng)能力和胃腸功能的變化。

  第五步,根據(jù)已有文獻(xiàn)報(bào)道,檢測(cè)短鏈脂肪酸(SCFAs)并證實(shí)SCFAs促進(jìn)aSyn刺激產(chǎn)生的小膠質(zhì)細(xì)胞活化和運(yùn)動(dòng)功能失常。

  最后,回歸臨床。將PD病人來(lái)源的腸道微生物菌移植到無(wú)菌轉(zhuǎn)基因小鼠中,明顯促進(jìn)aSyn誘導(dǎo)產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)功能障礙。

  1、神經(jīng)免疫是近年來(lái)興起的一個(gè)嶄新的研究領(lǐng)域,將神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)連接起來(lái),本文就是分別將二者的研究進(jìn)一步拓展到了更為精細(xì)的方向,前者即帕金森癥,后者即腸道菌群,中間用小膠質(zhì)細(xì)胞。用一句話將它們串起來(lái),既是:腸道中微生物菌群通過(guò)分泌免疫因子,活化大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞,進(jìn)而影響到與運(yùn)動(dòng)相關(guān)的神經(jīng)元,從而影響帕金森癥。

  2、根據(jù)上述邏輯,做簡(jiǎn)單的推理,小膠質(zhì)細(xì)胞在大腦中的功能遠(yuǎn)不止僅僅影響運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,如果將其他受影響的功能拓展開去,會(huì)產(chǎn)生一系列的研究方向,比如:腸道菌群與阿爾茨海默病、腸道菌群與記憶力、腸道菌群與腦腫瘤,等等。

 

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